Después de una búsqueda de 20 años para encontrar un controlador genético para el cáncer de próstata que afecta a los hombres a edades más tempranas y se da en familias, los investigadores han identificado una mutación rara y hereditaria ligada a un riesgo significativamente mayor de la enfermedad.
Un informe sobre el descubrimiento, publicado en el 12 de enero 2012 cuestión de la New England Journal of Medicine, fue conducido por investigadores de la Johns Hopkins School de la Universidad de Medicina y la Universidad de Michigan Health System. El equipo de investigación encontró que los hombres que heredan esta mutación tienen un riesgo de 10 a 20 veces mayor de desarrollar cáncer de próstata.
Aunque sólo representa una pequeña fracción de los casos de cáncer de próstata, el descubrimiento podría proporcionar importantes pistas sobre cómo se desarrolla este tipo de cáncer común y ayudar a identificar un subgrupo de hombres que podrían beneficiarse de una inspección adicional o antes. Este año, se estima que 240.000 hombres en Estados Unidos serán diagnosticadas con cáncer de próstata.
«Esta es la primera variante genética asociada con los principales del cáncer de próstata hereditario», dice Kathleen A. Cooney, MD, profesor de medicina interna y urología en la Escuela de Medicina de la UM, uno de los dos autores principales del estudio.
«Es lo que hemos estado buscando durante los últimos 20 años», añade William B. Isaacs, Ph.D., profesor de urología y oncología en la Johns Hopkins University School of Medicine, el estudio del autor principal otros. «Desde hace mucho tiempo quedó claro que el cáncer de próstata puede ser hereditario, pero señalando la base genética subyacente ha sido un desafío y estudios previos han dado resultados inconsistentes.»
Para este estudio, los investigadores colaboraron con John Carpten, Ph.D., del Instituto de Investigación Genómica Traslacional (TGen) en Phoenix, Arizona, que utiliza la última tecnología para secuenciar el ADN de más de 200 genes en una región del cromosoma humano conocido como 17q21-22.
Cooney, que trabaja con Ethan Lange, Ph.D., de la Universidad de Carolina del Norte en la UM de próstata de Genética del Cáncer del proyecto, fue el primero en identificar 17q21-22 como una región de interés.
Los investigadores comenzaron con las muestras de los pacientes más jóvenes con cáncer de próstata en 94 familias que habían participado en los estudios de la Universidad de Michigan y la Universidad Johns Hopkins. Cada una de esas familias tenían múltiples casos de la enfermedad entre los parientes cercanos, como por ejemplo entre padres e hijos o entre hermanos.
Los miembros de cuatro familias diferentes se encontró que tenían la misma mutación en el gen HOXB13, que desempeña un papel importante en el desarrollo de la próstata durante la etapa fetal y su función en el futuro. La mutación fue llevado por los 18 hombres con cáncer de próstata en estos cuatro familias.
Los investigadores colaboraron con Jianfeng Xu, Ph.D., y Lilly Zheng, Ph.D., Universidad de Wake Forest en busca de la misma mutación genética HOXB13 entre los 5.100 hombres que habían sido tratadas por cáncer de próstata, ya sea en la Universidad Johns Hopkins o de mensajería unificada. La mutación fue encontrada en un 1,4 por ciento, o 72 de los hombres. Resultó que los hombres eran mucho más propensos a tener al menos un familiar de primer grado, padre o un hermano, que también habían sido diagnosticados. Los investigadores también estudiaron la mutación en un grupo control de 1.400 hombres sin cáncer de próstata, y sólo uno de esos hombres portadores de la mutación. Además, los investigadores estudiaron a los hombres que fueron reclutados específicamente en los estudios de cáncer de próstata de inicio temprano o familiar.
«Hemos descubierto que la mutación fue significativamente más común en hombres con antecedentes familiares y el diagnóstico precoz en comparación con los hombres diagnosticados más tarde, después de 55 años de edad, sin antecedentes familiares. La diferencia fue de 3,1 por ciento frente al 0,62 por ciento, dice Cooney.
«Nunca habíamos visto nada como esto antes. Todo se unieron para sugerir que este cambio solo puede dar cuenta de por lo menos una parte de la forma hereditaria de la enfermedad», dice el coautor del estudio Patrick Walsh, MD, profesor de urología Johns Hopkins, que es uno de los pioneros en el tratamiento del cáncer de próstata. En la década de 1980, Walsh fue uno de los primeros en publicar un estudio que muestra que el riesgo de cáncer de próstata es mayor entre los hombres con parientes cercanos que también tenía la enfermedad.
Los investigadores dicen que con más estudios, podría ser posible algún día tener una prueba genética para el cáncer de próstata hereditario en gran parte de la misma manera que las pruebas están disponibles para buscar mutaciones BRCA1 y BRCA2 que aumentan considerablemente la probabilidad de una mujer de cáncer mamario y / o de ovario cáncer.
«Tenemos que seguir estudiando esta variante y mirar a los grupos más grandes de los hombres. Nuestro próximo paso será desarrollar un modelo de ratón con esta mutación para ver si causa el cáncer de próstata», dice Isaacs. Y añade: «la secuenciación del ADN del futuro también puede identificar otras variantes raras que contribuyen al riesgo de cáncer de próstata en la familia.»
Esta mutación se encontró en las familias de ascendencia europea, mientras que dos mutaciones diferentes en el gen HOXB13 fueron identificados en las familias de ascendencia africana. Ya que sólo siete de las 94 familias estudiadas eran de ascendencia africana, más investigación será necesaria antes de la importancia de las mutaciones que se conoce. Los hombres afroamericanos son más propensos a ser diagnosticados con cáncer de próstata en edades más tempranas y tienen una forma más agresiva de la enfermedad.
Cooney dice que los pacientes con preguntas sobre la detección del cáncer de próstata, especialmente si la enfermedad sigue en sus familias, se les anima a hablar con su médico.
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