La radiación UV es el factor de riesgo más importante asociado con el melanoma. Cerca del 65% de los melanomas en todo el mundo se pueden atribuir a la exposición a la radiación UV -, pero ¿qué pasa con el otro 35%? El desarrollo de cáncer de piel – melanoma es multifactorial y hay un sinnúmero de factores biológicos, culturales y geográficos fuera de nuestro control que operan, como el Prof. Veronique del Marmol, MD (Bruselas, Bélgica), señaló en la conferencia de European Academy of Dermatology and Venereology – EADV en Copenhague.
Entonces, ¿qué ocultan las sombras? Con el fin de definir los factores de riesgo relacionados con el melanoma no inducido por los rayos UV, tenemos que aclarar lo que no es UV relacionados con el melanoma y cuáles son sus posibles factores de riesgo asociados. Usando la definición de la OMS, un factor de riesgo es cualquier atributo, característica o la exposición de un individuo que aumenta la probabilidad de desarrollar una enfermedad o lesión. Se puede considerar factores de riesgo como intrínseco o extrínseco.
Factor de riesgo intrínseco: la mutación somática y germinal
Aproximadamente el 10% de todos los melanomas tienen un origen familiar relacionado con una mutación de línea germinal (que es heredable debido a su presencia en el óvulo o el espermatozoide), en lugar de una mutación somática (que no es heredable y adquirida durante la vida). Antes de 2011, se habían definido sólo dos principales mutaciones germinales (CDNK2 y CD4) que corresponden a 40% de todos los orígenes familiares. Desde entonces, las nuevas tecnologías de secuenciación genómica han permitido que más de las mutaciones de la línea germinal fuesen identificadas. Cada una de estas mutaciones representa menos del 1% del total de la agrupación familiar de melanoma (BAP1, ter, MITF, ACD, POT1 y TERF221P), lo que significa que aproximadamente la mitad de todas las familias son propensas a procesos de melanoma que aún no se han identificado.
Diferentes vías que normalmente desempeñan un papel en el crecimiento y la supervivencia celular recientemente se han identificado. Las mutaciones en las vías (por ejemplo, BRAF, las ANR, MITF) pueden causar cáncer. Por lo tanto, la identificación de las vías y mutaciones típicas puede proporcionar una oportunidad para desarrollar terapias dirigidas y ya han cambiado el panorama terapéutico. Sin embargo, los mecanismos por los cuales se producen estas mutaciones son todavía desconocidos.
Modificaciones epigenéticas de los factores de riesgo extrínsecos
La sobreexpresión de ARN no codificante (Mir-21) es una característica molecular común de melanoma maligno. Mir-21 puede interactuar con la expresión de genes y desempeña un papel crucial en circuitos de regulación que implican interruptores epigenéticos necesarios para la transformación de células cancerosas. Por lo tanto, estas modificaciones epigenéticas proporcionan un enlace a factores que son el medio ambiente o estilo de vida relacionados con el riesgo. No sólo la radiación UV, sino también sustancias químicas nocivas, la contaminación del aire, el tabaquismo, la inflamación crónica, la nutrición occidental, la obesidad y el sedentarismo pueden provocar una sobreexpresión de miR-21 y por lo tanto se proponen como los factores de riesgo de melanoma maligno. Incluso la leche de vaca se ha discutido a ser un factor de riesgo, porque la célula bovina miR-21, un constituyente de miR predominante de la leche de vaca, es idéntica a la humana miR-21.
Otro factor de riesgo que últimamente se ha discutido es el uso de la droga para la impotencia Sidenafil, un inhibidor de PDE5A. Es posible que los medicamentos que disminuyen la vía PDE5A puedan promover la formación de melanoma. Se demostró que los usuarios de sildenafil tuvieron un riesgo significativamente elevado de melanoma invasivo (multivariado ajustado por HR (IC del 95%) de 2,24 (1,05-4,78)).
«Incluso si los melanomas no relacionados con la radiación UV son raros, tenemos que ser conscientes de ellos. Son frecuentemente fatales debido a un diagnóstico tardío (menos visibilidad, como el melanoma de la mucosa) y porque hay menos opciones de tratamiento para estos subtipos de la enfermedad en particular», explica el profesor del Marmol. «Y tenemos que ser conscientes de que otros factores de riesgo tales como el estilo de vida – medicamentos o sustancias contaminantes – pueden desempeñar un papel en el desarrollo de estos tumores malignos.»
