La expresión de p53 y MDM2 está estrechamente relacionado. En un artículo publicado esta semana en la revisión de la célula Cancelar, Robin Fahraeus y sus colaboradores de la Unidad Inserm 940 («dianas terapéuticas para el cáncer»), demuestran que la respuesta celular al daño del ADN requiere la implicación de la proteína quinasa ATM para que Mdm2 positivamente o negativamente en el control de la proteína p53.
Enfoque mucho énfasis en la proteína p53 en la investigación del cáncer. Descubierto en 1979, p53 regula de forma precisa la proliferación celular y provoca la distribución de células y la muerte programada de células natural (apoptosis), de conformidad con los requisitos.
En contraste con células «normales», el ciclo celular de las células tumorales está fuera de control, causando la proliferación anárquica de las células, la causa del cáncer. Las células se vuelven inmortales, lo que provoca desajustes significativos en el cuerpo. Hace unos años, los investigadores demostraron que el gen de la proteína p53 está inactivo en la mitad de todos los cánceres humanos. El gen p53 codifica genes se clasifican como un gen supresor de tumores. Los científicos sugirieron una nueva hipótesis: si este gen se reactivaron, esta actividad incontrolada de células, responsables de la formación de tumores cancerosos, podrían haberse evitado. Sin embargo, más tarde se descubre que el gen p53 es regulada por otro factor: la proteína Mdm2. Entonces pensó que había descubierto un medio para reactivar p53.
Hoy en día, Robin Farhaeus y sus colaboradores han proporcionado un nuevo elemento en la comprensión de los mecanismos de la carcinogénesis: la implicación de la proteína ATM quinasa en la regulación de p53 a través de Mdm2. «Después de daño en el ADN, Mdm2 es necesaria para activar p53 y esto puede ocurrir a través de la intervención de la proteína quinasa ATM», explica Robin Farhaeus, Director de Investigación del INSERM.
Para completar la demostración, los investigadores destacaron la cadena de eventos que desencadena la activación de p53. Mdm2 es causada por la activación de la fosforilación de la proteína quinasa a través de la ATM, el cual está activado en caso de estrés celular. Esta fosforilación de Mdm2 es crucial para la transición de un estado regulador negativo de p53 a un estado de p53 regulador positivo (favoreciendo así su interacción con el ARN mensajero de p53 para hacer la traducción). Esto conduce a una mayor cantidad de p53 en la célula.
Este estudio mejora la comprensión de cómo el reglamento respectivo de p53 y Mdm2 se organizan en respuesta al ADN dañado. Una mejor comprensión de mecanismos moleculares específicos en el trabajo durante el estrés celular puede ayudar a crear nuevos enfoques terapéuticos para el cáncer.
Más información: El p53 mRNA-Mdm2 interacción controles Mdm2 tráfico de material nuclear y es necesario para la activación de p53 tras el daño del ADN, la revista Cancer Cell, diciembre 2011
