El gen BRCA1 es bien conocido por la relación entre sus formas mutadas y mayor riesgo de cáncer de mama y de ovario. Ahora, un nuevo estudio revela que los niveles bajos de la proteína BRCA1 en el cerebro puede ser un factor en la enfermedad de Alzheimer.
Los investigadores, del Instituto Gladstone en San Francisco, CA, y la Universidad de California en San Francisco (UCSF), informan sobre sus hallazgos en la revista Nature Communications.
El autor principal, Lennart Mucke, profesor de neurociencia con papeles en ambas organizaciones, dice:
«Es muy interesante que una molécula puede participar críticamente en dos condiciones aparentemente opuestos: el cáncer, en el que demasiadas células nacen y enfermedades neurodegenerativas, en la que demasiadas células cerebrales mueren.»
El descubrimiento del gen BRCA1 hace más de 20 años fue un punto de inflexión en la investigación del cáncer. Esto condujo a una prueba de sangre para buscar mutaciones hereditarias ligadas al cáncer de mama y de ovario. De acuerdo con las estimaciones más recientes, entre las mujeres que heredan una mutación BRCA1 perjudicial, 55-65% desarrollará cáncer de mama y el 39% desarrollará cáncer de ovario por la edad de 70.
BRCA1 es un gen supresor de tumores que juega un papel importante en la reparación del ADN. Dentro de las células, el ADN existe como una doble hélice que comprende dos cadenas, como una escalera retorcida. De vez en cuando, las pausas se producen en las cadenas de ADN, que normalmente corregidos por proteínas de reparación como BRCA1. Hebras rotas que no se reparan normalmente desencadenan el suicidio celular.
Existe la opinión de que los defectos en la reparación del ADN pueden contribuir a trastornos cerebrales como el Alzheimer – una enfermedad que causa la muerte de las células cerebrales y también se caracteriza por la acumulación de proteínas amiloides defectuosos en y alrededor de las células cerebrales. Sin embargo, no está claro si estas proteínas hacen que las células cerebrales mueren a o si son un subproducto de alguna otra causa de la enfermedad.
Grumos amiloides reducen BRCA1 y reparación del ADN, causando la pérdida de células
En su estudio, los investigadores encontraron niveles reducidos de la proteína BRCA1 – pero no otras proteínas de reparación del ADN – en los cerebros de los pacientes que habían muerto con la enfermedad de Alzheimer y también en los cerebros de los ratones criados para desarrollar una forma de la enfermedad de Alzheimer.
También, cuando se anularon el gen BRCA1 en partes de los cerebros de los ratones sanos, que llevó a un aumento de roturas en el ADN y diversas alteraciones neurológicas.
Y en otra parte del estudio, el equipo encontró que la reducción de los niveles cerebrales de BRCA1 en ratones sanos les causaron a desarrollar problemas de aprendizaje y memoria.
Más investigación con modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer reveló aún mayores problemas de aprendizaje y de memoria siguiendo las reducciones en BRCA1.
Los investigadores también encontraron que la adición de moléculas precursoras de proteína amiloide en las células cerebrales que crecen en la cultura reduce los niveles de BRCA1.
El equipo sugiere que la acumulación de la proteína amiloide en el cerebro defectuoso disminuye los niveles de proteína BRCA1, que se traduce en un aumento de daño del ADN en las células del cerebro, y esto a su vez conduce a la demencia.
Corresponde a más estudios para averiguar si BRCA1 podría ser un objetivo para los medicamentos para el tratamiento de la demencia, y si las mutaciones BRCA1 que elevan el riesgo de cáncer también puede afectar el cerebro. Mientras tanto, el profesor Mucke concluye:
gen mayormente implicado en el cancer de mama, cáncer de mama con Alzheimer, gen implicado en el cancer«Las funciones de BRCA1 en el cerebro aún no se han aclarado por completo, pero nuestros hallazgos sugieren que puede desempeñar un papel importante en el apoyo a las funciones cerebrales críticas tanto en la salud y la enfermedad.»
