Una vacuna de ADN probada en ratones reduce la acumulación de ambos tipos de proteínas tóxicas asociadas con la enfermedad de Alzheimer, según una investigación que los científicos dicen que podría allanar el camino para un ensayo clínico.
Un nuevo estudio realizado por el Instituto del Cerebro Peter O’Donnell Jr. de UT Southwestern muestra que una vacuna administrada a la piel provoca una respuesta inmune que reduce la acumulación de tau dañina y beta-amiloide, sin desencadenar una inflamación cerebral severa que los tratamientos con anticuerpos anteriores causaron en algunos pacientes .
«Este estudio es la culminación de una década de investigación que ha demostrado repetidamente que esta vacuna puede atacar de manera efectiva y segura en modelos animales lo que creemos que puede causar la enfermedad de Alzheimer», dijo el Dr. Roger Rosenberg, director fundador del Centro de Enfermedad de Alzheimer en Utah. Del suroeste. «Creo que nos estamos acercando a probar esta terapia en las personas».
La investigación publicada en Alzheimer’s Research and Therapy demuestra cómo una vacuna que contiene ADN que codifica un segmento de beta-amiloide también reduce la tau en ratones modelados para tener la enfermedad de Alzheimer. Además, la vacuna provoca una respuesta inmune diferente que puede ser segura para los humanos. Dos estudios previos del laboratorio del Dr. Rosenberg mostraron respuestas inmunes similares en conejos y monos.
La vacuna se encuentra en una lista corta de tratamientos prometedores de anticuerpos dirigidos a la protección contra ambos tipos de proteínas que matan las células cerebrales a medida que se propagan en placas y ovillos mortales en los cerebros de los pacientes con enfermedad de Alzheimer.
Aunque las investigaciones anteriores establecieron que los anticuerpos reducen significativamente la acumulación de amiloide en el cerebro, el equipo del Dr. Rosenberg necesitaba encontrar una forma segura de introducirlos en el cuerpo. Una vacuna desarrollada en otro lugar resultó prometedora a principios de la década de 2000, pero cuando se probó en humanos, causó inflamación cerebral en algunos pacientes.
La idea del Dr. Rosenberg fue comenzar con el ADN codificado para amiloide e inyectarlo en la piel en lugar del músculo para producir un tipo diferente de respuesta inmune. Las células cutáneas inyectadas forman una cadena de tres moléculas de beta-amiloide (Aβ42), y el cuerpo responde produciendo anticuerpos que inhiben la acumulación de amiloide e indirectamente también de tau.
El último estudio, que consta de cuatro cohortes de entre 15 y 24 ratones cada uno, muestra que la vacuna provocó una reducción del 40 por ciento en beta-amiloide y una reducción de hasta el 50 por ciento en tau, sin respuesta inmune adversa. El equipo del Dr. Rosenberg predice que si el amiloide y el tau son la causa de la enfermedad de Alzheimer, lograr estas reducciones en los humanos podría tener un valor terapéutico importante.
La vacuna de ADN reduce tanto las proteínas tóxicas vinculadas al Alzheimer
«Si la aparición de la enfermedad pudiera retrasarse incluso cinco años, sería enorme para los pacientes y sus familias», dijo la Dra. Doris Lambracht-Washington, autora principal del estudio. «El número de casos de demencia podría reducirse a la mitad».
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por un deterioro progresivo del cerebro a medida que las neuronas se destruyen. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, alrededor de 5.7 millones de estadounidenses tienen la enfermedad fatal, y se espera que la cantidad se incremente en más del doble para 2050.
No existe un tratamiento eficaz, aunque se están investigando y probando varios anticuerpos y otras terapias en ensayos clínicos para atacar las placas amiloides y las marañas tau, ambas características de la enfermedad. Una estrategia, que aún se está probando para los beneficios clínicos, consiste en producir los anticuerpos en el laboratorio e inyectarlos en el cuerpo, una técnica denominada inmunización pasiva.
El Dr. Rosenberg dijo que permitir que el cuerpo produzca sus propios anticuerpos a través de la inmunización activa sería la estrategia preferible, si se puede hacer de manera segura. Entre las ventajas, la vacuna sería más accesible y menos costosa. También produce una variedad más amplia de tipos de anticuerpos que los anticuerpos preformados que contienen solo un anticuerpo específico, dijo el Dr. Rosenberg.
El estudio es la última contribución a décadas de investigación centrada en eliminar las proteínas tóxicas con la esperanza de prevenir o retardar la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Los científicos también han estado tratando de desarrollar un método para diagnosticar la enfermedad en su etapa más temprana, de modo que se pueda administrar una terapia de avanzada antes de que el cerebro se deteriore.
El campo avanzó significativamente a principios de este año cuando los científicos de UT Southwestern descubrieron un «Big Bang» de la enfermedad de Alzheimer, el punto preciso en el cual una molécula de tau saludable se vuelve dañina pero aún no ha formado nudos en el cerebro.
Los hallazgos ofrecen una nueva estrategia para detectar la enfermedad devastadora antes de que se desarrolle y ha generado un esfuerzo para desarrollar tratamientos que estabilicen las proteínas tau antes de que cambien de forma. Los científicos de UT Southwestern también están trabajando para crear una prueba de líquido cefalorraquídeo que pueda detectar tau anormal antes de que surjan los síntomas.
El Dr. Rosenberg dijo que tal prueba sería una herramienta importante para identificar a las personas para el tratamiento de vacunas que aún no han mostrado síntomas, pero tienen niveles más altos de tau y amiloide almacenados en el cerebro.
«Cuanto más espere, menos efecto tendrá», dijo el Dr. Rosenberg. «Una vez que esas placas y ovillos se han formado, puede ser demasiado tarde».
tipos de vacunas a prueba de adn
