Fármacos que se dirigen una enzima implicada en la inflamación podría ofrecer una nueva vía para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de pulmón, según un nuevo estudio realizado por científicos del Instituto Salk para Estudios Biológicos.
Los científicos descubrieron que al bloquear la actividad de la enzima IKK2, que ayuda a activar la respuesta del cuerpo inflamación, se desaceleró el crecimiento de tumores en ratones con cáncer de pulmón y el aumento de su vida útil.
Los resultados, publicados 12 de febrero en Nature Cell Biology, sugieren que los fármacos que dificultan la capacidad de la enzima para dirigir la actividad celular podría resultar eficaz como las terapias de cáncer de pulmón.
«El cáncer de pulmón es uno de los cánceres más letales y el pronóstico para los pacientes es a menudo pobre, con sólo un 15 por ciento sobrevive más de 5 años», afirma Inder Verma, profesor estadounidense de Salk Sociedad de Biología Molecular del Cáncer y autor principal del artículo. «Hemos desarrollado un nuevo método de inicio de cáncer de pulmón en ratones, que tiene propiedades asociadas con el cáncer de pulmón humano, y se utiliza este modelo para identificar el papel de esta enzima en la proliferación del cáncer. Creemos que esta investigación podría algún día conducir a terapias que mejoren la el pronóstico para los pacientes con cáncer de pulmón. »
Los científicos han sabido por mucho tiempo que existe una relación entre el cáncer y la inflamación, la primera línea de defensa del cuerpo contra la infección. Algunos de los mismos jugadores bioquímicos que protegen al cuerpo mediante el control de la respuesta inflamatoria de las células también pueden ser secuestradas por las mutaciones genéticas que intervienen en el desarrollo del cáncer.
Para comprender mejor cómo estos componentes que normalmente son útiles del sistema inmune se ponen a las tareas infames en las células cancerosas, Verma y sus colegas desarrollaron un nuevo método de inducción de no pequeñas de cáncer de pulmón en ratones. Este tipo representa tanto como 80 por ciento de todos los casos de cáncer de pulmón.
Los investigadores utilizaron un virus modificado para introducir mutaciones genéticas en las células que recubren los pulmones de los ratones, causando que los animales desarrollaron tumores. Esto sentó las bases para estudios sobre las causas moleculares de este tipo específico de cáncer que serían imposibles en los seres humanos.
Luego volvieron su atención a un complejo de proteínas, el NF-KB, que inicia la respuesta inflamatoria a la infección por orquestar la actividad genética de una célula. Mal funcionamiento de la regulación de NF-KB se ha relacionado con varios tipos de cáncer, incluyendo cáncer de pulmón, pero debido a sus múltiples funciones en la célula, las drogas que afectan directamente a la NF-KB es susceptible de tener efectos secundarios graves.
Para superar esta limitación, los investigadores se centraron en IKK2 Salk, una enzima que la actividad de NF-KB espolones en respuesta al estrés. Cuando se bloquea la actividad IKK2 en los ratones con cáncer de pulmón, los ratones tenían tumores más pequeños y vivían más tiempo, lo que sugiere que la enzima es necesaria para el NF-KB estimular el crecimiento del tumor.
«Ahora que entendemos IKK2 se requiere para la NF-KB para promover el crecimiento del tumor, esperamos encontrar maneras de dirigir su actividad con las drogas», dijo Yifeng Xia, un investigador postdoctoral en el laboratorio de Verma y primer autor del artículo. «Sistémica y crónica bloqueo IKK2 actividad es demasiado tóxica para ser utilizados en la quimioterapia, pero que podría ser capaz de dirigirse a otra molécula en la vía de señalización mediante la cual IKK2 regula el crecimiento del tumor.»
Los investigadores también mostraron que el TIMP-1, un gen implicado en la regulación del crecimiento celular, lleva a las órdenes de NF-KB para contar las células de cáncer de pulmón a proliferar. Cuando se suprime la expresión del gen, los ratones con cáncer de pulmón tenían tumores más pequeños y sobrevivieron más tiempo.
«El siguiente paso es el desarrollo de anticuerpos u otros tipos de medicamentos que pueden neutralizar TIMP-1 en abolir su favor de la proliferación de papel en el cáncer de pulmón», dice Xia.
Los científicos esperan ahora Salk para desarrollar un modelo de ratón de cáncer de pulmón de células pequeñas, de una forma más agresiva de la enfermedad que se ha relacionado con el tabaquismo. A continuación, comprobar si los objetivos potenciales de los medicamentos que han descubierto en este estudio podría ser relevante para este tipo de cáncer más mortal.
