El diseño molecular de la vida, el ADN, es vulnerable a daños que pueden alterar la información vital que codifica.
Si una célula no repara estos errores genéticos a medida que ocurren, las mutaciones eventualmente causan su muerte. Sin embargo, en ocasiones, las mutaciones pueden facilitar la replicación celular descontrolada que es el cáncer.
Uno de los mecanismos de reparación del ADN incorporados que utilizan las células humanas para corregir errores es supervisado por dos genes, llamados BRCA1 y BRCA2.
Si una persona hereda una copia mutada de cualquiera de los genes, su capacidad alterada para reparar el ADN puede provocar cáncer, incluidos ciertos tipos de cáncer de mama, ovario, páncreas y próstata.
A mediados de la década de 1990, los científicos descubrieron que podían matar estos cánceres con medicamentos llamados inhibidores de poli-ADP ribosa polimerasa (PARP), que desactivan otro mecanismo de reparación del ADN.
La investigación reveló que, si bien una tasa baja y persistente de errores de ADN sin corregir puede eventualmente causar cáncer, una alta tasa de errores sin corregir, como resultado, dos o más mecanismos de reparación dañados, mata rápidamente las células.
Como resultado, los inhibidores de PARP han demostrado ser eficaces. Sin embargo, las células cancerosas pueden desarrollar resistencia a ellas durante el tratamiento.
Otro problema es que cuando los medicamentos se combinan con quimioterapia, los efectos secundarios resultantes limitan las dosis que las personas pueden tolerar.
¿Una nueva clase de medicamentos contra el cáncer?
La buena noticia es que los científicos han encontrado una posible solución a ambos problemas. Es posible que estén a punto de desarrollar una clase completamente nueva de medicamentos contra el cáncer, llamados inhibidores de POLQ, que se dirigen a otra herramienta más en el kit de reparación del ADN de las células.
“Todas las células tienen que ser capaces de reparar el daño en su ADN para mantenerse saludables; de lo contrario, las mutaciones se acumulan y eventualmente las matan. Hemos identificado una nueva clase de medicina de precisión que despoja a los cánceres de su capacidad para reparar su ADN ”, dice el coautor principal del estudio Chris Lord, Ph.D., profesor de genómica del cáncer en el Instituto de Investigación del Cáncer, en Londres.
“Este nuevo tipo de tratamiento tiene el potencial de ser efectivo contra cánceres que ya tienen debilidades en su capacidad para reparar su ADN, a través de defectos en sus genes BRCA”, agrega.
La investigación fue una colaboración entre el instituto y la empresa farmacéutica Artios.
En experimentos que involucran modelos animales de la enfermedad y organoides cancerosos, mini-tumores tridimensionales cultivados en un laboratorio, los científicos demostraron que los medicamentos pueden matar células cancerosas que tienen una mutación BRCA.
Fundamentalmente, los nuevos fármacos parecían dejar ilesas a las células sanas. Por lo tanto, los investigadores tienen la esperanza de que los inhibidores de POLQ causen menos efectos secundarios que sus predecesores.
«Como tratamiento dirigido, esperamos que los inhibidores de POLQ puedan ser una alternativa más amable, con menos efectos secundarios que las opciones de tratamiento actuales», dice Simon Vincent, Ph.D., director de investigación de la organización benéfica Breast Cancer Now, que ayudó a financiar la estudio.
Los científicos también demostraron que los inhibidores de POLQ pueden matar células que se han vuelto resistentes a los inhibidores de PARP. Alternativamente, al darles a las personas con nuevos diagnósticos de cáncer una combinación de los medicamentos, los médicos pueden prevenir el desarrollo de resistencia en primer lugar.
“La resistencia a los medicamentos es un obstáculo importante que debemos abordar para evitar que las mujeres mueran de cáncer de mama, por lo que también es emocionante que los inhibidores de POLQ ofrezcan la esperanza de superar la resistencia, en algunos casos”, dice el Dr. Vincent.
La investigación ha sido publicada en Nature Communications
Autor: James Kingsland
