Investigadores han descubierto que la marihuana puede inhibir directamente un tipo de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que se encuentre en la última etapa de SIDA, según reveló un estudio publicado en línea en la revista PLoS ONE .
La marihuana medicinal se prescribe para tratar el dolor, la pérdida de peso debilitante y la supresión del apetito, los efectos secundarios que son comunes en el SIDA avanzado. Este es el primer estudio que revela cómo los receptores de la marihuana que se encuentran en las células inmunes, llamadas receptores cannabinoides CB1 y CB2, pueden influir en la propagación del virus. Comprender el efecto de estos receptores sobre el virus podrían ayudar a los científicos a desarrollar nuevos medicamentos para retardar la progresión del SIDA.
«Sabíamos que los fármacos cannabinoides como la marihuana puede tener un efecto terapéutico en pacientes con SIDA, pero no entendía cómo influyen en la propagación del virus en sí mismo», dijo el autor del estudio, Cristina Costantino, PhD, investigador postdoctoral en el Departamento de Farmacología y Terapéutica de Sistemas en el Monte Sinai School of Medicine. «Queríamos explorar los receptores de cannabinoides como diana para las intervenciones farmacéuticas que tratan los síntomas de la última etapa de SIDA y prevenir la progresión de la enfermedad sin los efectos secundarios indeseables de la marihuana medicinal».
El VIH infecta las células inmunes activas que llevan el receptor CD4 virales, lo que hace que estas células no pueden combatir la infección. Para propagarse, el virus requiere que «en reposo» células del sistema inmune se activa. En fase terminal del SIDA, el VIH muta para que pueda infectar a las células en reposo, ganar la entrada en la célula mediante el uso de una señalización del receptor llamado CXCR4. Al tratar las células con un agonista cannabinoide CB2 que desencadena, el Dr. Costantino y el equipo de Monte Sinaí encontró que CB2 bloqueado el proceso de señalización, y suprimió la infección en el descanso las células inmunes.
Activación de los receptores CB1 causas de la alta drogas relacionado con la marihuana, por lo que es indeseable para los médicos a recetar. Los investigadores querían explorar terapias que se dirigen a CB2 solamente. El equipo de Monte Sinaí saludables las células inmunes infectadas por el VIH, a continuación, los trató con una sustancia química que provoca CB2 llama agonista. Se encontró que el fármaco redujo la infección de las células restantes.
«El desarrollo de un medicamento que se dispara sólo CB2 como tratamiento adyuvante a la medicación antiviral estándar puede ayudar a aliviar los síntomas de la etapa tardía del SIDA y prevenir la propagación del virus», dijo el Dr. Costantino. Dado que el VIH no utiliza el CXCR4 para mejorar la infección de células inmunes en las etapas tempranas de la infección, los agonistas CB2 parece ser un fármaco eficaz antiviral sólo a finales de la enfermedad en estadio.
Como resultado de este descubrimiento, el equipo de investigación dirigido por Benjamin Chen, MD, PhD, Profesor Asociado de Enfermedades Infecciosas, y Lakshmi Devi, PhD, Profesor de Farmacología y Terapéutica de Sistemas en el Monte Sinai School of Medicine, los planes para desarrollar un modelo de ratón de la etapa tardía del SIDA con el fin de probar la eficacia de un fármaco que activa CB2 en vivo. En 2009 el Dr. Chen era parte de un equipo que capturó en video por primera vez la transferencia del VIH de células T infectadas de las células T infectadas.
Resumen
Los agentes que activan las vías de los receptores cannabinoides han sido probados como tratamientos para la caquexia, náuseas o dolor neuropático en pacientes HIV-1/AIDS. Los receptores cannabinoides (CB1R y CB2R) y el VIH-1, los co-receptores CCR5 y CXCR4, todas las señales a través de Gαi acoplados a las vías. La hipótesis de que las drogas dirigidas a los receptores de cannabinoides modulan la co-receptor de quimioquinas y regular la función de VIH-1 infectividad. Se encontró que el agonismo de la CB2R, pero no CB1R, reducción de la infección en las células CD4 + células T primarias siguiendo libre de células y de célula a célula de transmisión del virus de la CXCR4. Como este cambio en la permisividad viral fue más pronunciada en las células T no estimuladas, se investigó el efecto de agonismo CB2R a CXCR4 inducida por la señalización tras la unión de las quimioquinas o virus al co-receptor. Se encontró que el agonismo CB2R disminución de CXCR4 mediada por la activación de la proteína G y la actividad de fosforilación de MAPK. Además, el agonismo CB2R alterado la arquitectura del citoesqueleto de las células CD4 + células T en reposo por la disminución de los niveles de F-actina. Nuestros hallazgos sugieren que la activación CB2R de células T CD4 + pueden inhibir la reorganización de la actina y deteriorar la infección productiva tras la adquisición de virus libre de células o células asociadas del tropismo CXCR4 del VIH-1 en células en reposo. Por lo tanto, el uso clínico de los agonistas CB2R en el tratamiento de los síntomas del SIDA también puede tener efectos benéficos complementarios antivirales contra los virus con tropismo CXCR4 en las etapas tardías de la infección VIH-1.
