Más de una década de investigación en el laboratorio de la Universidad de Wisconsin ha demostrado que un compuesto químico simple puede detectar y tratar tumores malignos y ciertas células madre del cáncer.
En tres carteles presentados en la reunión anual de la American Association for Cancer Research (AACR) en Chicago, 31 marzo-4 abril, investigadores describen avances interesantes que involucran CLR1404, que se describe como un «diapeutic» agente que puede destruir tanto la imagen como una amplia gama de tumores malignos y el tipo de una de las células madre del cáncer examinados hasta ahora.
Las presentaciones se basan en la investigación básica en el laboratorio del Dr. Jamey Weichert, profesor asociado de radiología en la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington y la Salud Pública (SMPH) y miembro de la Universidad de Washington Carbone del Centro del Cáncer (CIC).
Los médicos en la Escuela de Universidad de Washington de Medicina y Salud Pública y en otras partes está interesado en evaluar el potencial de CLR1404. Varios ensayos clínicos que evalúan tanto la imagen del cáncer y las capacidades terapéuticas de CLR1404 están en marcha en el Centro de Cáncer de Carbone, con más programada para comenzar en breve.
El Dr. John Kuo, director del Programa Integral de tumor cerebral en la UW Hospital de Clínicas y un cáncer de las células madre científica de la Facultad de Medicina y Salud Pública, está estudiando la posibilidad de utilizar CLR1404 para tratar el glioblastoma multiforme (GBM), una enfermedad mortal forma de cáncer cerebral, por atacar a las células madre de GBM.
En uno de la Asociación Americana para los carteles de la investigación del cáncer (# 3495), Kuo y Weichert describir cómo CLR1404 madre disminuye la actividad de células de glioblastoma, suprime el crecimiento de GBM y mejora la supervivencia de los animales.
Otro cartel (# 5740) muestra que la versión de imagen PET de la CLR1404, que contiene yodo-124, de manera espectacular y se ilumina de forma selectiva los tumores malignos en ratones. Los detalles de carteles cómo el compuesto hace esto.
El tercer cartel (# 3831) explica cómo CLR1404 marcado cambio con yodo-131 funciona como un agente de la radioterapia para reducir los tumores y prolongar la vida en más de 10 modelos animales de cáncer humano.
Con una inyección, el yodo-124-que contiene CLR1404 entra en el torrente sanguíneo y penetra selectivamente y es retenida por tumores malignos en lugar de los tejidos normales. Después de 10 días, el compuesto despeja el cuerpo, pero permanece en las células tumorales malignas. CLR1404 acumula en ambos tumores malignos primarios y metástasis, pero no en los tumores benignos.
«Hemos encontrado que CLR1404 es absorbido por las células cancerosas a través de las balsas de lípidos, que son mucho más abundantes en las células de cáncer en comparación con las células normales», dice Weichert.
Sustitución de yodo-124 con yodo-131 genera la versión radioterapéutico de CLR1404, que también se dirige selectivamente a las células cancerosas. Después de una sola inyección, las células cancerosas están expuestos a la radiación letal sostenida desde el interior de la célula, mientras que los tejidos normales son relativamente ilesos.
Equipo de Weichert ha probado el tratamiento de muchos tumores malignos diferentes, incluyendo los cánceres de pulmón, riñón, colon, ovario, útero, páncreas, próstata, cerebro y mama, incluidos los más difíciles de tratar, el cáncer de mama triple negativo. Una única inyección intravenosa suprimió de forma significativa el crecimiento del tumor y extendió la vida de los animales con estos cánceres.
En un esfuerzo de colaboración entre los dos laboratorios, Kuo y Weichert encontró que CLR1404 también los objetivos y las células madre del cáncer lisiados.
«Al igual que la mayoría de las células madre, las células madre de GBM suelen resistirse a la terapia, y creemos que puede causar tumores que se repita en el cerebro», dice Kuo, profesor asistente de neurocirugía y oncología humana en la Facultad de Medicina y Salud Pública, y presidente del el grupo de tumor cerebral en el Centro de Cáncer de Carbone. «Orientación de las células madre de GBM es probablemente fundamental para mejorar los resultados del paciente».
Kuo implantaron células del glioma del tronco de los pacientes con GBM en ratones – y los tumores crecieron en sus cerebros. Cuando se inyecta otra forma de diagnóstico del agente, CLR1501, entró en las células madre y los iluminó. Incluso después de que los tumores se retiraron de los ratones y las células madre se aisló de nuevo, las células pluripotentes todavía brillaba, lo que indica la retención prolongada del agente.
«Esta retención única prolongada del compuesto en los tumores malignos y las células madre del cáncer es fundamental para las acciones de diagnóstico y terapéuticos de CLR1404», dice Weichert.
Equipo de Kuo después se trataron las células madre en cultivo con CLR1404 y se encontró reducido en gran medida la proliferación celular y la supervivencia. Cuando las células madre tratadas fueron implantados en animales, el crecimiento del tumor fue suprimida y el aumento de la supervivencia de los animales.
«La infiltración de las células cancerosas en el cerebro normal adyacente limita la eficacia de la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia se utilizan actualmente para el tratamiento de GBM», dice Kuo. «Retención específica de CLR1404 relacionados con los agentes en las células del cáncer sugiere su uso potencial como una terapia contra el cáncer a nivel celular – especialmente para las células invasoras que escapan a las terapias actuales -. Y reducir al mínimo el daño a las células normales del cerebro»
Weichert CLR1404 comercializado en 2003 en una empresa llamada Cellectar, con sede en Madison, que se fusionó con Novelos Terapéutica hace un año. Novelos, ahora con sede en Madison, está desarrollando cinco compuestos basados en la plataforma CLR1404.
yodo 124
