Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) han demostrado que la sobreactivación de la vía de señalización RANK promueve la iniciación, progresión y metástasis de los tumores en las células epiteliales de mama por parte de la desdiferenciación de las células mamarias a las células madre.
El estudio fue coordinado por Eva González-Suárez, jefe del grupo de investigación del IDIBELL para la Transformación y metástasis. Hace un año, el equipo publicó un documento que demuestra que esta vía también es relevante en los tumores de mama en modelos de ratón. «Hemos visto que cuando esta vía es hiperactiva, los animales eran más susceptibles a desarrollar cáncer de mama y que los tumores disminuyó cuando nos inhibe farmacológicamente la vía» (González-Suárez et al. Al. La Naturaleza 2010).
El punto de partida de este estudio fue observar el efecto en los seres humanos de la sobreexpresión de RANK. En primer lugar, los investigadores utilizaron saludables líneas de células epiteliales mamarias y encontró que «la sobreexpresión del receptor RANK induce características de las células madre y transición epitelio-mesenquimal de las células, teniendo las características de malignidad, pero sin que los tumores en desarrollo.»
El siguiente paso fue el de observar los efectos de la sobreexpresión de la proteína en las células tumorales de mama. «Vimos cómo se generó un aumento en las células madre tumorales, y cuando se inyecta en modelos animales, el aumento de la tumorogénesis y metástasis».
Finalmente, usaron muestras clínicas de los tumores de mama. Las células cancerosas con altos niveles de RANK fueron asociados con tumores de tipo basal, los tumores de alto grado, y otras más agresivas, con mayor proliferación y metástasis. Esto significa que los «altos niveles de proteína están asociados con tumores de mal pronóstico.»
Por lo tanto, este estudio corrobora en las células humanas lo que ya se habían visto en ratones «, un. Aumento en la activación de la vía de señalización RANK puede estar asociada con una iniciación mayor progresión y metástasis del cáncer de mama»
Aplicaciones clínicas
El siguiente paso, según el investigador Eva González-Suárez, sería «en primer lugar, confirmar estos estudios con un mayor número de muestras y en segundo lugar estudiar las posibilidades terapéuticas».
Como se ha explicado González-Suárez, «no hay una teoría que dice que los tratamientos de quimioterapia destruyen las células tumorales pero no afectan a las células madre del cáncer, lo que podría reiniciar el tumor después del tratamiento. Si, efectivamente, esta vía tiene la capacidad de reiniciar los tumores y aumentar la capacidad de metástasis , una combinación de inhibidor de rango con la quimioterapia puede tener importantes efectos terapéuticos. »
Actualmente, no es un inhibidor de la vía farmacológica RANGO señalización utilizada en las clínicas, en el tratamiento de la osteoporosis y metástasis óseas.
proteína RANK
