Un equipo de investigadores de la UC Davis ha descubierto que una mutación genética puede jugar un papel importante en el desarrollo del cáncer de próstata. La mutación de la p53 la llamada (o TP53) fue implicado en la progresión de la enfermedad, pero hasta ahora nunca se ha demostrado que actúa como un factor desencadenante.
El estudio fue publicado en la revista Disease Models & Mechanisms y aparecerá en la edición impresa de noviembre de 2012 en un artículo titulado, «La iniciación del cáncer de próstata en ratones por Tp53R270H: La evidencia de una progresión molecular alternativa», y está disponible en línea.
«Nuestro equipo encontró una vía molecular para el cáncer de próstata que se diferencia de la sabiduría convencional actual de cómo se desarrolla la enfermedad», dijo Alexander Borowsky, profesor asociado de patología y medicina de laboratorio y el investigador principal del estudio. «Con este nuevo conocimiento, la investigación puede ir en nuevas direcciones para el desarrollo de nuevos diagnósticos, posiblemente, y perfeccionar la terapia.»El cáncer de próstata es el diagnóstico de cáncer de liderazgo en los hombres en los Estados Unidos.
A pesar de que es curable en aproximadamente el 80 por ciento de los hombres con enfermedad localizada, la tasa es mucho menor si el cáncer es muy virulenta y se ha extendido más allá de la glándula de la próstata. Los investigadores desarrollaron un modelo de ratón genéticamente diseñado para tener una mutación en el «supresor tumoral» gen, el p53, específicamente en las células de la glándula de la próstata.
Estos ratones fueron significativamente más propensas a desarrollar cáncer de próstata que los ratones de control sin la mutación, y siempre que el primer indicio de que la mutación de p53 podrían estar involucrados en la iniciación del cáncer de próstata.
También señalan que la mutación de p53 en la próstata se diferencia de la pérdida o el «knock-out» del gen, lo que sugiere que el mecanismo es más complicado que una simple «pérdida de la supresión tumoral», y parece implicar una función oncogénica de forma activa el gen mutante.El gen p53 codifica para una proteína que normalmente actúa como un supresor tumoral, impidiendo la replicación de las células que han sufrido daño en el DNA. La mutación del gen, que puede ocurrir a través de productos químicos, radiación o virus, hace que las células sufren una división celular incontrolada.
La mutación de p53 se ha implicado en la iniciación de otros tumores malignos, incluyendo los cánceres de mama, pulmón y esófago.Otros estudios han asociado la mutación de p53 con la progresión de la enfermedad en el cáncer de próstata, pero este es el primero en descubrir que se puede tener un papel en la iniciación temprana del cáncer de próstata, también.Hasta ahora, la comprensión de la función de p53 fue que la mutación se produjo exclusivamente como un evento tardío en el curso del cáncer de próstata. Basándose en los resultados en el modelo de ratón nuevo que los investigadores desarrollaron, la mutación de p53 no sólo se puede iniciar el cáncer de próstata, pero también puede estar asociada con la progresión temprana hacia formas más agresivas de la enfermedad.
Las mutaciones genéticas pueden iniciar cánceres en una variedad de maneras. Entre ellos se incluyen la promoción de un crecimiento celular descontrolado y la pérdida de normales del gen supresor de las células el crecimiento de las funciones. Exactamente cómo la mutación de p53 promueve la iniciación y progresión del cáncer de próstata aún no se ha aclarado y es un foco de la investigación actual por el equipo de la UC Davis.
También están tratando de obtener una comprensión de cómo la mutación de p53 afecta a la eficacia de los tratamientos estándar para el cáncer de próstata, como la radiación y terapia hormonal.Otra aplicación del descubrimiento podría ser el desarrollo de una nueva prueba de diagnóstico para el cáncer de próstata basado en la presencia de la mutación de p53 como un biomarcador.»Sabiendo que el cáncer de próstata puede desarrollarse a través de la mutación de p53 abre nuevas oportunidades para los investigadores en el campo», dijo Borowsky.
«Este es un cambio de juego en la comprensión del cáncer de próstata.»
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