Un nuevo potencial enfoque para el tratamiento de infecciones del tracto urinario (ITU), que afectan a millones de personas al año – sin antibióticos tradicionales – se informa en el Diario de ACS of Medicinal Chemistry. Se trata de los llamados antagonistas FimH, que son compuestos no antibióticos y no contribuiría al creciente problema de bacterias resistentes a los antibióticos.
Batir Ernst y sus colegas explican que los antibióticos son el tratamiento principal para las infecciones urinarias. Las bacterias, sin embargo, están desarrollando resistencia a los antibióticos comunes, con la aparición de «superbacterias» que se caso omiso de algunos de los nuevos antibióticos más potentes. De este modo, los científicos decidieron probar un nuevo enfoque – las sustancias en vías de desarrollo que apuntan las bacterias, inhibiendo los factores de virulencia que se peguen en el interior de la vejiga urinaria. Por lo tanto, los microbios no son capaces de iniciar una infección y, además, esta nueva clase de agentes antimicrobianos se espera que exhiben menos presión de selección y, por tanto, un potencial reducido para la aparición de resistencia.
Los científicos describen el desarrollo de moléculas de adhesión contra el que interfieren específicamente con la adhesión de bacterias a las células de la vejiga humana. El más potente de las sustancias, un manosido indolinylphenyl, impidieron el desarrollo de una infección urinaria en ratones (sustitutos de los seres humanos en este tipo de experimento) durante más de ocho horas. En el estudio del tratamiento in vivo, una dosis muy baja de 25 mg por ratón reduce la cantidad de bacterias en la vejiga de los animales por casi 10.000 veces, lo que es comparable al tratamiento estándar con antibióticos con ciprofloxacino.
Resumen
El paso inicial para el establecimiento con exito de las infecciones del tracto urinario (ITU), principalmente causadas por uropatógenos Escherichia coli, es la adhesión de bacterias a las células uroteliales. Este accesorio está mediada por FimH, una adhesina de unión a manosa, que se expresa en la superficie bacteriana. Hasta la fecha, IU se tratan principalmente con antibióticos, que conduce al problema ubicuo de aumentar la resistencia contra la mayoría de los antimicrobianos disponibles en la actualidad. Por lo tanto, nuevas estrategias de tratamiento se necesitan con urgencia, evitando la presión de selección y por lo tanto lo que implica un menor riesgo de resistencia. A continuación, presentamos una nueva clase de antibióticos muy activos, apuntando a la FimH factor de virulencia.
Cuando el representante más potente, un manosido indolinylphenyl, se administró en un modelo de ratón con la dosis baja de 1 mg / kg (equivalente a aproximadamente el 25 ug / ratón), la concentración mínima terapéutica para prevenir la IU se mantuvo durante más de 8 horas. En un estudio de tratamiento, las unidades formadoras de colonias en la vejiga se podría reducir casi 4 órdenes de magnitud, comparable al tratamiento estándar con antibiótico ciprofloxacina (8 mg / kg, sc).
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