La investigación sobre un tratamiento a base de soja para el cáncer colorrectal, un agente prometedor en cáncer de ovario, y un objetivo nuevo fármaco para el cáncer avanzado de próstata fue presentado en la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer 2013 Reunión Anual. La reunión se llevó a cabo 6 al 10 abril, 2013 en Washington, DC.
El desarrollo del cáncer colorrectal (CCR) es impulsado en gran medida por la señalización celular en la ruta de Wnt, una red de proteínas críticas para el crecimiento celular. La hiperactividad de la vía de señalización Wnt se produce en más de 85 por ciento de los cánceres de colon y rectal. Investigaciones anteriores han demostrado que la genisteína, un suplemento natural que contiene soja, modula la señalización de Wnt a través de mecanismos epigenéticos. Dirigido por Randall Holcombe, MD, y Sofya Pintova, MD, tanto desde el monte Sinaí, el equipo de investigación trató de colon líneas celulares de cáncer con genisteína y encontró que inhibe el crecimiento celular y bloquea la hiperactividad de señalización Wnt.
Los resultados son contrarios a algunos otros tipos de tumores, como el de mama, para lo cual la soja, ya que tiene propiedades similares al estrógeno, aumenta el riesgo de desarrollar tumores. Dres. Holcombe y Pintova están poniendo en marcha un ensayo clínico a finales de este año para los pacientes con cáncer colorrectal metastásico, que utiliza la genisteína en combinación con quimioterapia basada en esta investigación.
«La genisteína es un producto natural con baja toxicidad y pocos efectos secundarios y nuestra investigación muestra que puede ser beneficioso en el tratamiento del cáncer colorrectal», dijo Randall Holcombe, MD, Profesor de Medicina en la División de Hematología y Oncología si en la Facultad de Medicina de Icahn en el Monte Sinaí. «Esta es una interesante área de investigación y esperamos con interés el estudio de los beneficios de este compuesto como tratamiento adyuvante en el cáncer colorrectal en humanos».
Terapias a base de platino son el estándar de cuidado en el tratamiento de cáncer de ovario, sin embargo 60 por ciento de los pacientes que requieren tratamiento adicional recaída. Durante el desarrollo del cáncer, ciertas proteínas que de otro modo podrían bloquear el crecimiento del tumor son inapropiadamente transportados fuera del núcleo de la célula, y rindió incapaz de atacar genoma mutado de un tumor. Los investigadores, dirigidos por John A. Martignetti, MD, PhD, profesor asociado de Genética y Ciencias Genómicas y Ciencias Oncológicas en el Monte Sinaí, en colaboración con investigadores de Karyopharm Therapeutics, una proteína que inhibe la lanzadera nuclear llamado exportina 1 (XPO1, también llamado CRM1) utilizando una nueva clase de drogas denominada inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE) que se pueden tomar por vía oral.
Ying Chen, PhD, un estudiante post-doctoral en el laboratorio del Dr. Martignetti, la inyectaron células tumorales extraídas de pacientes con cáncer de ovario tratados en el Monte Sinaí en ratones, y luego tratados con un inhibidor de la SINE XPO1, KPT-330. Todos los ratones tratados con KPT-330 no tenía ninguna evidencia visible de tumor y sobrevivieron seis veces más tiempo que los ratones control.
De manera similar, en otro modelo de ratón de cáncer de ovario resistente a la quimioterapia, KPT-330 redujo significativamente la carga tumoral y la supervivencia global mejorada cuando se comparan contra el tratamiento platino actual estándar de oro. Además, los ratones tratados con una combinación de KPT-330 y platino sobrevivieron más tiempo. Estudios en humanos de KPT-330 se encuentran actualmente en curso, y se incluyen a los pacientes con cáncer de ovario a finales de este año.
En parte, estos experimentos surgió de un recurso único científico establecido por el Dr. Martignetti y el Dr. Peter Dottino, MD, Profesor Clínico Asociado de Obstetricia, Ginecología y Ciencias de la Reproducción. El Programa de Cáncer de Ovario Investigación Traslacional preserva los tejidos cancerosos y normales que retiró en la sala de operaciones de todos los pacientes que consienten los descubrimientos genéticos, genómicos y terapéuticos. Los estudios presentados en la AACR utilizado paciente derivados de tejidos tumorales para crear avatares tumorales de ratón para probar directamente KPT-330 proporcionado por Therapeutics Karyopharm.
«Esta es verdaderamente una iniciativa de investigación traslacional en nuestros propios Mount Sinai pacientes son al mismo tiempo que contribuye a la generación de una terapia potencial para el cáncer de ovario siguiente incurable y hacerse una idea de un trato personalizado de sus propios tipos de cáncer», dijo el Dr. Martignetti. «Estos resultados muestran que los nuevos inhibidores orales XPO1 puede ser muy prometedor en el tratamiento de pacientes que no responden o después de una recaída, el tratamiento con la terapia basada en platino. Esperamos evaluación oral de KPT-330 en nuestros pacientes.»
Estos estudios fueron financiados, en parte, a través de un regalo de Sally y Michael Gordon, un regalo del Programa de Investigación del Cáncer de Ovario Varadi en el Monte Sinaí, y una beca de investigación de la terapéutica Karyopharm.
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