Las razones de por qué muchas personas necesitan de varias semanas para sentir el efecto de los antidepresivos recetados recientemente sigue siendo un misterio – esta es una frustración para los pacientes y médicos.
Julie Blendy, PhD, profesor de Farmacología en la Facultad de Medicina de Perelman de la Universidad de Pennsylvania; Brigitta Gunderson ,PhD, un ex estudiante postdoctoral en el laboratorio Blendy, y sus colegas, han estado trabajando para averiguar por qué y si hay algo que se puede hacer para reducir el tiempo en el que los antidepresivos produzca.
«Nuestra meta es encontrar maneras para que los antidepresivos para trabajar más rápido», dice Blendy .
El proteínas CREB y CREM son ambos factores de transcripción , que se unen a secuencias específicas de ADN para controlar la » lectura » de la información genética del ADN al ARN mensajero ( ARNm ) . Tanto CREB y CREM se unen a la misma secuencia de ADN 8 pares de bases en el núcleo de la célula . Sin embargo , la influencia comparativa de CREM frente CREB en la acción de los antidepresivos es un «gran desconocido», dice Blendy.
Por lo tanto, cómo funciona un antidepresivo en la bioquímica y el comportamiento en un ratón en el que la proteína CREB se elimina sólo en el hipocampo en comparación con un ratón de tipo salvaje en el que se sobreexpresa CREM dejar que los investigadores desentrañar la influencia relativa de CREB y CREM en la farmacología de un antidepresivo . Ellos vieron los mismos resultados en cada tipo de línea de ratón – aumento de la generación de las células nerviosas en el hipocampo y una respuesta más rápida a los antidepresivos . Sus hallazgos aparecen en la revista Journal of Neuroscience.
» Esta es la primera demostración de CREM dentro del cerebro que juega un papel en el comportamiento , y específicamente en los resultados conductuales , después del tratamiento antidepresivo , » dice Blendy.
Una inundación de neurotransmisores
Los antidepresivos como los ISRS, NRI, y los fármacos tricíclicos mayores funcionan provocando una inundación inmediata de neurotransmisores como la serotonina, la norepinefrina, y en algunos casos la dopamina, en el espacio sináptico. Sin embargo, puede tomar de tres a cuatro semanas para que los pacientes sientan cambios en el estado mental. Efectos en el comportamiento a largo plazo de los medicamentos pueden tardar más tiempo en manifestarse, a causa de la necesidad de activar CREB dirigido aguas abajo tales como BDNF y trkB , o hasta el momento los objetivos no identificados, que también se podrían desarrollar los nuevos objetivos de medicamentos antidepresivos.
El equipo de Penn comparó el comportamiento de los de control, los ratones de tipo salvaje a los ratones mutantes CREB mediante una prueba en la que el ratón está entrenado para comer una delicia – Piezas de Reese, para ser exactos – en la comodidad de su jaula. Los ratones tratamiento amantes se colocan entonces en una nueva jaula para hacerlos ansioso. Se les da el tratamiento de nuevo, y el tiempo que tarda el ratón para abordar el tratamiento se registra.
Los animales que no reciben ningún tratamiento con medicamentos tardan mucho tiempo para aventurarse en el medio ambiente ansioso para recuperar el tratamiento, sin embargo, si se administra un fármaco antidepresivo durante al menos tres semanas, el tiempo que tarda un ratón para obtener el tratamiento disminuye significativamente, de aproximadamente 400 segundos a 100 segundos. En ratones en los que se elimina CREB o en ratones en los que se regula positivamente CREM, esta reducción ocurre en uno o dos días frente a las tres semanas observados en ratones de tipo salvaje.
El tiempo acelerado a acercarse el tratamiento en ratones con el medicamento fue acompañado por un aumento en el nuevo crecimiento del nervio en el hipocampo.
«Nuestros resultados sugieren que la activación del CREM puede proporcionar un medio para acelerar la eficacia terapéutica del tratamiento antidepresivo actual,» dice Blendy. Upregulation del CREM observa después de CREB eliminación, parece compensar funcionalmente para la pérdida de CREB a nivel conductual y conduce a la expresión mantenido o aumentado de algunos genes diana CREB. Siguiente paso de los investigadores es para identificar cualquier CREM genes diana únicos en áreas del cerebro tales como el hipocampo, lo que puede conducir al desarrollo de los antidepresivos más rápido de acción
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