Sepsis es la respuesta del organismo a infecciones graves, mata a más personas que el cáncer de mama, cáncer de próstata y el VIH/SIDA combinados. En promedio, el 30 por ciento de los diagnosticados con sepsis mueren.
Un nuevo estudio realizado por Jamey Marth, director del Centro de la Universidad de California en Santa Barbara de Nanomedicina y profesor del Instituto de Investigación Médica Sanford- Burnham, informa de un nuevo método para aumentar la supervivencia en la sepsis. Los resultados aparecen hoy en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.
A partir del trabajo anterior en el que el equipo de Marth reveló la finalidad biológica del receptor de Ashwell – Morell ( AMR ) en el hígado, el nuevo descubrimiento no sólo describe el mecanismo de protección de la AMR, sino que también describe una manera de aprovechar para su uso terapéutico. La sepsis suele provocar la coagulación sanguínea generalizada y trombosis, que puede conducir a una insuficiencia orgánica y la muerte.
Los investigadores encontraron que el AMR protege al huésped mediante la rápida eliminación de los componentes protrombóticos normalmente presentes en el torrente sanguíneo, incluyendo plaquetas y factores de coagulación específicos que contribuyen a la formación de coágulos de sangre. El estudio aclara que este mecanismo de la función de la RAM en la mitigación de los efectos letales de la excesiva coagulación de la sangre y la trombosis en la sepsis.
La clave es la neuraminidasa, una enzima que está presente en muchos microorganismos patógenos, como Streptococcus pneumoniae, la bacteria utilizada en este estudio , que sigue siendo una de las cinco principales causas de muerte en todo el mundo. Patógenos utilizan neuraminidasa para entrar en las células, pero una vez que el patógeno entre en el torrente sanguíneo, la enzima a continuación, remodela la superficie de las plaquetas y otras glicoproteínas en circulación. Esta remodelación señala el AMR para eliminar esas plaquetas y factores de coagulación antes de que tengan la oportunidad de contribuir a la coagulopatía letal de la sepsis.
«Es un mecanismo de protección altamente conservado nunca antes identificados», dijo Marth , quien también es profesor de carbono de Bioquímica y Biología Molecular y Mellichamp Profesor de Biología de Sistemas en la UCSB . » El anfitrión ha evolucionado este mecanismo de protección a través de millones de años como una manera de compensar el impacto letal del agente patógeno en nuestro sistema de coagulación.»
Los científicos se preguntaban qué pasaría si pudieran pre- activar y aumentar la función AMR en las primeras fases de la sepsis. Para responder a esa pregunta , se infectaron ratones con Streptococcus pneumoniae y luego les dio una dosis única de la neuraminidasa.» Hemos sido capaces de aumentar el doble la supervivencia», dijo Marth . «Es notable , y porque vemos el mismo mecanismo activo en la sepsis humana hay entusiasmo por el potencial de este enfoque para salvar millones de vidas.»
En las burlas de los detalles del mecanismo de protección de la AMR, Marth y sus colegas aprendieron que el receptor tiene la capacidad para identificar selectivamente y eliminar ciertos componentes de la sangre que pueden dañar el sistema principal si contribuyeron a la coagulación de la sangre en la sepsis.
Aunque algunos científicos han sugerido que poco podrá obtenerse a partir de la investigación sobre la sepsis en especies no humanas , el estudio realizado por el equipo de Marth , describe un mecanismo de protección de host que se conserva a través de la evolución de los mamíferos y que puede ser fácilmente manipulada. El hecho de que este mecanismo es imperceptible para los estudios de la variación genómica y la expresión de genes puede explicar por qué los demás no han descubierto antes . «Gran parte de la investigación biomédica se centra en el gen . En nuestra investigación , fue el estudio del metabolismo que proporcionó la clave», explica Marth.
«Porque parece que existe el mismo mecanismo de protección en los seres humanos , los inversores ya nos han contactado para mover este hacia adelante en los ensayos clínicos», dijo Marth.» Se estima que entre 50 y 100 millones de personas alrededor del mundo tienen sepsis cada año , y ahora podemos imaginar un tratamiento eficaz simple que consiste en una enzima no refrigerado mezclado con solución salina, se coloca en una jeringa y se inyecta por vía intravenosa. Esto tiene el potencial de traducir en vidas salvadas entre los del mundo desarrollado y subdesarrollado».
