Una sustancia química que se encuentra en frutas y verduras como las fresas y los pepinos parece que elimina la pérdida de memoria que acompaña a la enfermedad de Alzheimer en ratones, los científicos del Instituto Salk para Estudios Biológicos han descubierto.
En experimentos con ratones que normalmente se desarrollan síntomas de Alzheimer menos de un año después de su nacimiento, una dosis diaria del compuesto -un flavonol llamado fisetina- impidió las deficiencias de la memoria progresiva y de aprendizaje. El fármaco, sin embargo, no alteró la formación de placas amiloides en el cerebro, acumulaciones de proteínas que se culpa comúnmente para la enfermedad de Alzheimer. El nuevo hallazgo sugiere una manera de tratar los síntomas de Alzheimer independientemente de la orientación placas amiloides.
«Ya habíamos demostrado que en animales normales, la fisetina puede mejorar la memoria», dice Pamela Maher, un científico del personal mayor en el Laboratorio de Neurobiología Celular del Salk que dirigió el nuevo estudio. «Lo que demostramos aquí es que también puede tener un efecto sobre los animales propensos a la enfermedad de Alzheimer.»
Hace más de una década, Maher descubrió que fisetina ayuda a proteger a las neuronas en el cerebro de los efectos del envejecimiento. Ella y sus colegas han puesto en ambos cultivos de células aisladas y ratón – sondeado estudia cómo el compuesto tiene efectos antioxidantes y anti- inflamatorias en las células en el cerebro. Más recientemente, encontraron que la fisetina enciende una vía celular se sabe están involucrados en la memoria.
«Lo que nos dimos cuenta es que fisetina tiene una serie de propiedades que pensamos que podría ser beneficioso cuando se trata de la enfermedad de Alzheimer», dijo Maher.
Así Maher- que trabaja con Dave Schubert, el jefe del Laboratorio de Neurobiología Celular convertida a una cepa de ratones que tienen mutaciones en dos genes relacionados con la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores tomaron un subconjunto de estos ratones y , cuando eran tan sólo tres meses de edad, comenzaron a agregar fisetina a su comida.
Como los ratones de edad, los investigadores pusieron a prueba sus habilidades de memoria y de aprendizaje con laberintos de agua. A los nueve meses de edad, los ratones que no habían recibido fisetina comenzaron a realizar más pobremente los laberintos. Los ratones que habían recibido una dosis diaria del compuesto, sin embargo, llevan a cabo la tarea sin problema, así como los ratones normales, tanto en nueve meses, un año de edad.
» A pesar de que la enfermedad se habría ido progresando, la fisetina pudo continuar prevenir los síntomas «, dice Maher .
En colaboración con científicos de la Universidad de California, San Diego, el equipo de Maher siguiente prueba los niveles de diferentes moléculas en el cerebro de los ratones que habían recibido dosis de fisetina y los que no lo habían hecho. En ratones con síntomas de Alzheimer, encontraron, vías involucradas en la inflamación celular se encendieron. En los animales que habían tenido fisetina, esas vías se atenuaron y moléculas antiinflamatorias estuvieron presentes en su lugar. Una proteína en particular, conocida como p35 – fue bloqueado de ser escindido en una versión más corta cuando se tomó fisetina. La versión reducida de p35 se sabe que activar y desactivar muchas otras vías moleculares . Los resultados se han publicado 17 de diciembre de 2013 en el Envejecimiento revista Cell.
Los estudios sobre el tejido aislado habían insinuado que fisetina también podría disminuir el número de las placas amiloides en cerebros afectados de Alzheimer. Sin embargo , esta observación no se mantuvo en los estudios con ratones . » Fisetina no afectó a las placas», dice Maher. «Parece que para actuar en otras vías que no han sido seriamente investigado en el pasado como dianas terapéuticas.»
A continuación, el equipo de Maher espera comprender más de los detalles moleculares de cómo fisetina afecta la memoria, en particular, si existen objetivos distintos de p35.
«Puede ser que los compuestos como éste que tienen más de un objetivo son los más eficaces en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer», afirma Maher, «porque es una enfermedad compleja en la que hay un montón de cosas que van mal.»
También tienen como objetivo desarrollar nuevos estudios para ver cómo el calendario de dosis fisetina afecta a su influencia en la enfermedad de Alzheimer.
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