Los medicamentos actuales para la regulación de azúcar en la sangre en la diabetes tipo 2 – que se produce cuando el cuerpo llega a ser insensible a la insulina – vienen con el riesgo de que los niveles de azúcar en la sangre bajan demasiado. Ahora, en un estudio de ratones con el equivalente de la diabetes tipo 2, los investigadores se sorprendieron al encontrar que una sola inyección del factor de crecimiento FGF1 deja el azúcar en sangre en total normalidad – y sin efectos secundarios – por más de 2 días.
Hay dos tipos de diabetes. El tipo 1 es cuando el sistema inmunológico ataca las células productoras de insulina del páncreas, destruyendo con eficacia la capacidad del cuerpo para producir la hormona que mantiene el azúcar en la sangre o glucosa bajo control.
La diabetes tipo 2, que generalmente resulta de llevar demasiado peso y inactividad física, es cuando el cuerpo desarrolla resistencia a la insulina – así que aunque el páncreas sigue haciendo la hormona, las células que lo necesitan no pueden usarla adecuadamente y hay una gran nivel de glucosa circulante.
Las tasas de diabetes tipo 2 se han incrementado en las últimas décadas, al punto de que las estimaciones sugieren unos 30 millones de estadounidenses padecen la enfermedad.
Al ser una enfermedad crónica, la diabetes tipo 2 puede conducir a problemas graves de salud. No existe una cura como tal, en lugar de la enfermedad se maneja con diferentes niveles de éxito a través de las drogas y los cambios de estilo de vida, incluyendo la dieta, la pérdida de peso y el ejercicio.
El tratamiento de ratones diabéticos con FGF1 invierte resistencia a la insulina
Lo que sorprendió a los investigadores en este estudio fue que el tratamiento de los ratones con FGF1 – factor de crecimiento de fibroblasto s- no sólo mantiene la glucosa bajo control, sino que también revierte la resistencia a la insulina. Además, no había efectos secundarios que normalmente acompañan a los tratamientos para la diabetes más actuales.
Dirección del autor Ronald M. Evans, profesor y director del Laboratorio de Expresión Genética de Salk, dice:
«El control de la glucosa es un problema dominante en nuestra sociedad. Y FGF1 ofrece un nuevo método para controlar la glucosa de una manera poderosa e inesperada.»
Los fármacos actuales para la diabetes intentan reducir la glucosa en sangre mediante el cambio de la expresión génica aumentando los niveles de insulina y revertiendo la resistencia a la insulina. Un ejemplo es Byetta, que aumenta la producción de insulina. Pero a veces esto puede resultar en que la glucosa caiga demasiado bajo lo que conduce a la hipoglucemia.
En 2012, el profesor Evans y sus colegas informaron de hacer un descubrimiento inesperado: los ratones que carecen FGF1 rápidamente desarrollan diabetes cuando son alimentados con una dieta alta en grasas. Sugirieron que esto significaba que la proteína era importante para la gestión de los niveles de glucosa.
Este resultado llevó al equipo a preguntarse si la administración del factor de crecimiento de ratones diabéticos podría afectar a los síntomas de la enfermedad.
Después de una sola dosis, la glucosa en sangre cayó a niveles normales, sin efectos secundarios
Los investigadores procedieron mediante la inyección de dosis de FGF1 en ratones obesos con diabetes inducida por la dieta – un modelo de ratón que se utiliza a menudo como el equivalente de la diabetes tipo 2 en los seres humanos. Ellos fueron sorprendidos por el profundo impacto que la proteína tenía sobre el metabolismo de los ratones: después de sólo una dosis única, la glucosa en sangre en todos los ratones tratados se redujo rápidamente a los niveles normales y permaneció así durante más de 2 días.
Además el riesgo de caída de la glucosa a niveles peligrosos, entre los inconvenientes de medicamentos para la diabetes actuales, es que no tienen efectos secundarios no deseados, tales como aumento de peso o problemas hepáticos. Este es el problema con Actos, por ejemplo.
Pero el equipo encontró que incluso en dosis altas, FGF1 no produjo estos efectos secundarios en los ratones. Mediante la activación de la capacidad natural del cuerpo para regular la insulina, la proteína mantiene la glucosa en sangre en un rango seguro – revirtiendo el número uno de los síntomas de la diabetes.
Los investigadores creen que entre las razones por FGF1 tiene una respuesta más «normal» es que se dirige a determinados tipos de células y metaboliza rápidamente.
Sin embargo, reconocen que no entienden completamente cómo funciona FGF1 – Así como hay todavía muchas preguntas sin respuesta sobre sí misma resistencia a la insulina.
El equipo está planeando ensayos en humanos, pero aún mucho camino por recorrer
Pero los investigadores dicen que sí encontraron la capacidad de la proteína para estimular el crecimiento está totalmente separado de su efecto sobre la glucosa, algo que es importante saber cuando se considera como un candidato de la droga.
Prof. Evans dice que él y sus colegas ahora quieren saber qué vías de señalización están involucrados cuando FGF1 actúa sobre la glucosa para afectar la diabetes y metabolismo.
Ellos ya están planeando los ensayos en humanos, pero dicen que se necesitará tiempo para poner a punto la proteína en una droga para el uso clínico.
«Queremos trasladar esto a la gente mediante el desarrollo de una nueva generación de variantes FGF1 que afectan exclusivamente el crecimiento celular de la glucosa y no,» dice el profesor Evans. «Si podemos encontrar la variante perfecta, creo que vamos a tener en nuestras manos una nueva herramienta, muy eficaz para el control de la glucosa».
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