El tratamiento de combinación con everolimus, un inhibidor de la rapamicina en mamíferos objetivo (mTOR), y octreotide ha demostrado mejorar la supervivencia libre de progresión para los pacientes con tumores neuroendocrinos y los antecedentes del síndrome carcinoide.
Resultados de la comunidad internacional, aleatorizado, controlado con placebo de fase III del estudio fueron publicados hoy en la revista The Lancet.
El tratamiento de combinación de everolimus y octreotide de acción prolongada repetible (LAR), un análogo de la somatostatina que ha demostrado actividad antitumoral, condujo a una clínicamente significativas cinco meses de retraso en el crecimiento del tumor, en comparación con octreotida sola.
Los tumores neuroendocrinos, también conocidos como tumores carcinoides, son tumores poco comunes que surgen de diversos sitios primarios. Con frecuencia, los tumores carcinoides propagado al hígado, causando una variedad de síntomas denominado síndrome carcinoide.
«Actualmente no hay Food and Drug Administration (FDA) de los medicamentos aprobados para el control oncológico de la mayoría de los tumores neuroendocrinos», dijo James C. Yao, MD, profesor asociado en eldepartamento del MD Anderson de Oncología Médica Gastrointestinal. «Esta investigación ofrece una opción prometedora, donde había pocas opciones antes.»
Los tumores raros y peligrosos
Según Yao, el número de personas diagnosticadas con tumores neuroendocrinos ha aumentado más de cinco veces en los últimos 30 años, de uno de cada 100.000 personas por año a 5,25 de cada 100.000 personas por año. Casi la mitad de los pacientes presentan enfermedad metastásica regional o distante y el 65 por ciento de los pacientes con enfermedad avanzada mueren dentro de los cinco años del diagnóstico.
Everolimus, un agente inmunosupresor utilizado para prevenir el rechazo de los trasplantes de órganos, inhibe la proteína mTOR, un regulador central de la división de las células tumorales y el crecimiento de los vasos sanguíneos en las células cancerosas.
Los estudios preclínicos han demostrado que la inhibición de mTOR puede controlar el crecimiento de los tumores neuroendocrinos, y una fase de estudio anterior de la II en el MD Anderson mostró prometedoraactividad contra el cáncer de everolimus en tumores neuroendocrinos.
En mayo de este año, un programa de estudio aleatorizado de fase III mostraron everolimus mejora la supervivencia sin progresión en los tumores neuroendocrinos pancreáticos, una enfermedad relacionada, lo que lleva a su aprobación por la FDA para el tratamiento de los tumores poco frecuentes.
Análogos de la somatostatina, como la octreotida, mejorar la hormona relacionada con los síntomas asociados con tumores neuroendocrinos. Octreotide LAR también ha demostrado actividad antitumoral, lo que prolonga el tiempo hasta la progresión de la enfermedad en pacientes con ciertos tipos de tumores neuroendocrinos.
Aumento de la supervivencia libre de progresión
El estudio, llamado RADIANT-2, inscritos 429 participantes con bajo grado o de grado intermedio-avanzado (inoperable localmente avanzado o metastásico distante) neuroendocrino tumores y antecedentes de síndromecarcinoide. Progresión de la enfermedad había sido establecido por la evaluación radiológica en los últimos 12meses.
Los pacientes recibieron 10 mg por día de everolimus por vía oral o placebo, ambos en combinación con 30 mg de octreotida LAR intramuscular, cada 28 días. El tratamiento se continuó hasta la progresión de la enfermedad,abandono del tratamiento debido a efectos adversos o la revocación del consentimiento.
La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 16,4 por meses en el everolimus, además octreotidaLAR grupo y 11,2 meses en el de placebo más octreotide LAR grupo.
Los efectos secundarios fueron mayores, pero manejable en el grupo de combinación. Entre ellos la estomatitis(62 por ciento vs 14 por ciento), fatiga (31 por ciento vs 23 por ciento) y diarrea (27 por ciento vs 16 por ciento).
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