En lo que ha sido aclamado «un acontecimiento importante en la historia de la enfermedad de Alzheimer y la investigación de la demencia», los científicos han completado el primer ensayo clínico de fase III de un fármaco que se dirige a uno de los impulsores de la enfermedad de Alzheimer – una proteína conocida como Tau.
La proteína Tau se considera una característica de la enfermedad de Alzheimer. La proteína puede formar fibras retorcidas en el cerebro llamados «nudos», que se cree que causa la muerte de las células nerviosas – foto de portada -.
En un estudio recientemente presentado en la Conferencia de la Asociación Internacional de Alzheimer 2016 (AAIC 2016), celebrada en Toronto, Canadá, los investigadores revelan cómo un medicamento llamado LMTX se muestra prometedor para detener la formación de los ovillos de Tau.
La enfermedad de Alzheimer se estima que afecta a 5,4 millones de personas en los Estados Unidos, y en 2050, se espera que afecte a alrededor de 13,8 millones de estadounidenses, a menos que se identifiquen nuevos tratamientos que hacer frente a la enfermedad de raíz.
Durante años, los científicos han trabajado para encontrar maneras de combatir las dos principales sospechosas de estar involucradas en el desarrollo de Alzheimer: los nudos de Tau y las placas amiloides – agregados de proteínas beta-amiloide, que se cree que interrumpen la comunicación de las células nerviosas.
Muchas investigaciones en desarrollo se muestran interesantes en este campo; un estudio a principios de este mes, por ejemplo, reveló la creación de una vacuna que los investigadores dicen que podría detener la formación de ovillos y placas.
Aunque, sin duda, un desarrollo emocionante, seguirán siendo necesarios otros 3-5 años antes de que esta vacuna pueda ser probada en seres humanos, y este largo camino a ensayos en humanos ha sido el caso de la gran mayoría de los estudios de Alzheimer – hasta ahora.
El Dr. Serge Gauthier – de los Departamentos de Neurología y Neurocirugía, Psiquiatría, y Medicina de la Universidad McGill de Canadá – y sus colegas, han completado el primer ensayo de fase III de un fármaco que se dirige a la proteína Tau, y el medicamento de que se trata – LMTX – ha demostrado ser beneficioso para un pequeño subgrupo de pacientes.
Según los investigadores, LMTX – desarrollado por TauRx Farmacia – es un inhibidor de la agregación de Tau (TAI), lo que significa que se dirige a la proteína Tau en el cerebro y evita la formación de ovillos que contribuyen a la enfermedad de Alzheimer.
Por su ensayo de fase III, el Dr. Gauthier y sus colegas, reclutaron a 891 pacientes de una edad media de 70,6 años que tenían la enfermedad de Alzheimer leve o moderada. Los sujetos fueron reclutados de 115 lugares de más de 16 países de Asia, Europa, América del Norte, y Rusia.
Los participantes fueron asignados al azar a recibir uno de tres tratamientos durante 15 meses: LMTX por vía oral a una dosis de 150 miligramos al día, LMTX por vía oral a una dosis de 250 miligramos al día, o una dosis de control de 8 miligramos de LMTX diaria – el placebo – con el fin de mantener el cegamiento al tratamiento.
Alrededor del 85% de los sujetos también obtuvieron el uso de otras formas de tratamiento aprobado para la enfermedad de Alzheimer, según informa el equipo.
Al inicio del estudio y cada 13 semanas a partir de entonces, los sujetos fueron sometidos a imágenes del cerebro y las pruebas estándar de funcionamiento cognitivo y el día a día de funcionamiento, incluyendo la subescala cognitiva de la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer (ADAS-Cog) y Enfermedad de Alzheimer Estudio Cooperativo-Actividades de la Vida Diaria (ADCS-ADL).
Los resultados de la eficacia y seguridad LMTX se evaluaron como un todo, y por la gravedad de la enfermedad, la región, y el uso de otros tratamientos de Alzheimer.
Al otro lado de la población de estudio completo, LMTX en ambas dosis se encontró no ofrecer cualquier beneficio para el funcionamiento cognitivo, el funcionamiento diario, o atrofia del cerebro – la pérdida de células nerviosas – en comparación con el placebo.
Sin embargo, el equipo encontró que los pacientes que no estaban usando cualquier otro tratamiento de Alzheimer aprobado – es decir, que sólo se utilizan de LMTX – mostraron mejoras en la función cognitiva y el funcionamiento diario – actividades de todos los días, así como la reducción de la atrofia cerebral. Se encontró estos efectos para ambas dosis de LMTX.
Al menos un evento adverso se informó en más de un 80% de los participantes. Problemas gastrointestinales, trastornos del sistema nervioso, infecciones e infestaciones, y trastornos renales y urinarios eran las condiciones notificadas con más frecuencia.
Mientras que el estudio sólo demuestra los beneficios de LMTX para un pequeño número de pacientes de Alzheimer, los investigadores están alentados por los resultados.
«En un estudio de este tamaño a través de una combinación de leve a moderada población de pacientes, es a la vez alentador ver las mejoras de esta magnitud en las pruebas cognitivas y funcionales estándar, y tranquilizador para ver en el cerebro elementos de prueba de barrido de una lentitud en la progresión de la enfermedad durante 15 meses de tratamiento «, dice el Dr. Gauthier.
«Como médico practicante veo los pacientes de Alzheimer, sus familias y cuidadores cada día, y compartir continuamente su desesperada necesidad de un producto verdaderamente terapéutico como en la actualidad, sólo tenemos tratamientos sintomáticos disponibles para nosotros.
En un campo que ha estado plagado de fracasos constantes de nuevos candidatos a fármacos en ensayos clínicos avanzados y donde no ha habido ningún avance terapéutico práctico para más de una década, estoy entusiasmado con la promesa de LMTX como una nueva opción de tratamiento para estos pacientes», dijo el Dr. Serge Gauthier.
Si bien los resultados son claramente una promesa para un tratamiento muy necesario que se dirige a la enfermedad de Alzheimer en su núcleo, los investigadores subrayan que se necesitan más estudios para determinar por qué LMTX no parece funcionar en combinación con otras terapias.
«Los resultados que vemos en aquellos pacientes que no toman medicamentos para la enfermedad de Alzheimer, muestran el considerable potencial de LMTX como monoterapia para ambos – afecciones leve y moderada de la enfermedad de Alzheimer», dice el profesor Claude Wischik, de la Universidad de Aberdeen, Reino Unido, y co-fundador de TauRx .
«Sin embargo, la razón de la pérdida observada de la eficacia de LMTX cuando se toma en combinación con los tratamientos actualmente disponibles para la enfermedad de Alzheimer, todavía no logramos entender.»
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