El VIH / SIDA ya no es una sentencia de muerte, pero aún así es una enfermedad crónica que requiere un cóctel diario de medicamentos caros – y significa tolerar los efectos secundarios de los medicamentos «y correr el riesgo de resistencia.
Florian Klein y sus colegas en el Laboratorio Michel Nussenzweig de Inmunología Molecular encontró que una combinación de cinco diferentes anticuerpos-proteínas del sistema inmune utiliza para combatir las infecciones suprime eficazmente el VIH-1 de replicación y se mantiene el virus a raya durante un período de 60 días después de la finalización del tratamiento gracias a su mayor vida media, mientras que los fármacos antirretrovirales actuales requieren la ingesta diaria. Estos anticuerpos especialmente potentes fueron recientemente descubiertos, algunos de ellos por varios de Klein colegas en el laboratorio Nussenzweig.
Llamado anticuerpos ampliamente neutralizantes, se identificaron y clonaron a partir de pacientes infectados por VIH cuyos sistemas inmunológicos mostraron una capacidad inusualmente alta para neutralizar el VIH. En los últimos años los anticuerpos potentes se encontraron para evitar que el VIH infecte a primates no humanos, lo que demuestra la posibilidad de una vacuna en seres humanos. Pero se cree que tienen poco o ningún efecto sobre las infecciones establecidas. «Los anticuerpos habían sido dados de baja como tratamiento para el VIH / SIDA, ya que los estudios anteriores mostraron sólo un efecto limitado en el control del virus», dice Klein. «Pero eso fue antes de que estos anticuerpos más potentes fueron descubiertos.
Hemos querido retomar esta cuestión el uso de estas nuevas herramientas.» VIH-1 es notorio para evadir los ataques del sistema inmunológico constantemente mutando, pero los nuevos anticuerpos son capaces de lanzar una llave inglesa en esa estrategia. La llave está en la combinación. La proteína diana anticuerpos HIV-1 de superficie gp160, una molécula grande que forma un pico que busca las células huésped y se une a ellos. Un anticuerpo por sí sola no era suficiente para acabar con el virus, ni era una mezcla de los tres. Pero cinco de ellas al unísono resultó demasiado complicado para gp160 de mutar su forma de salir de.
Los investigadores utilizaron ratones «humanizados» para el estudio, proporcionada por Alexander Ploss en el Laboratorio de Virología y Enfermedades Infecciosas, porque los ratones normales no tienen los receptores derecho a ser infectados por el VIH-1. «Aunque la infección VIH-1 en ratones humanizados difiere en muchos aspectos importantes de la infección en los seres humanos, los resultados son alentadores para investigar estos anticuerpos en ensayos clínicos», dice Klein.
«También puede ser que una combinación de anticuerpos y la terapia antirretroviral ya establecido es más eficaz que cualquiera de los dos solos», dice Klein. «Si esto podría ser utilizado como un tratamiento de un día, es concebible que los pacientes sólo necesitan tomar medicamentos tradicionales hasta que el virus está controlado, y luego recibir los anticuerpos cada dos o tres meses para mantener ese control. Estamos ansiosos por explorar si un beneficio en HIV-1-tratamiento se puede lograr en los seres humanos. «
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