Sanofi y Regeneron Inc. han anunciado los resultados de un estudio pivotal de Fase 3 de sarilumab – fase de desarrollo de una investigación para anticuerpo humano contra el receptor de IL-6. Los resultados del estudio, Saril-RA-TARGET, fueron presentados en una sesión oral en la Reunión Anual del Colegio Americano de Reumatología (ACR), en San Francisco, California. El estudio cumplió con sus dos criterios de valoración principales de mejoras en los signos y síntomas de la artritis reumatoide (AR), y la mejora de la función física, así como variables secundarias de eficacia.
«La artritis reumatoide puede ser una enfermedad debilitante que tiene un impacto significativo en un paciente, y a pesar de la disponibilidad de una amplia gama de tratamientos, aún se necesitan nuevos agentes para hacer frente a las necesidades del paciente no satisfechas, incluyendo la falta de respuesta a la terapia», dijo el Dr. Roy Fleischmann, profesor clínico en el Departamento de Medicina Interna de la Universidad de Texas Southwestern Medical Center y autor principal del estudio. «Estos datos sugieren que sarilumab, de ser aprobado, puede ser una opción potencial para los pacientes con AR moderada a severa.»
El juicio Saril-RA-META ha inscrito 546 pacientes con AR que estaban presentando respuesta inadecuada o intolerancia a los inhibidores de TNF-alfa (TNF-IR). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de tres grupos de tratamiento autoadministrado, vía subcutánea (SC) cada dos semanas (C2S): sarilumab 200 miligramos (mg), sarilumab 150 mg, o placebo, además de las enfermedades no biológicas modificadas por terapias con fármacos antirreumáticos (DMARD). Los resultados de primera línea fueron anunciados previamente en mayo de 2015.
Ambos grupos de sarilumab mostraron mejoras clínicamente relevantes y estadísticamente significativas, en comparación con el placebo en los dos criterios de valoración principales:
- Mejora de la función física en la semana 12, medida por el cambio medio desde la línea base en el Índice de Discapacidad Cuestionario-Evaluación de Salud (HAQ-DI). El HAQ-DI mide la capacidad de los pacientes para realizar un conjunto estándar de actividades físicas diarias. El cambio desde el inicio hasta la semana 12 en HAQ-DI fue -0.49, -0.50 y -0.29 en el sarilumab 200 mg (p = 0,0004), sarilumab 150 mg (p = 0,0007), y el grupo placebo, respectivamente.
- Las mejoras en los signos y síntomas de la AR en la semana 24, medidas por la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta ACR20 (ACR20) eran un 61% en el grupo de 200 mg sarilumab; 56% en el grupo de 150 mg sarilumab; y 34% en el grupo de placebo, todo en combinación con la terapia DMARD (p menor que 0,0001).
Las variables secundarias de eficacia, que se presentarán durante la sesión oral ACR incluyen las siguientes:
- Proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta ACR50 en la semana 24 fueron del 41% en el grupo sarilumab 200 mg, 37% en el grupo sarilumab 150 mg, y 18% en el grupo placebo (p menor que 0.0001).
- Proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta ACR70 en la semana 24 fueron del 16% en el grupo sarilumab 200 mg (p = 0,0056), 20% en el grupo sarilumab 150 mg (p = 0,0002), y 7% en el grupo placebo.
- El cambio medio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones utilizando la proteína C-reactiva (DAS28-PCR), que evalúa la actividad de la enfermedad de la AR, ha sido el siguiente: -2.82, -2.35 y -1.38- en el sarilumab 200 mg, 150 mg sarilumab, y el grupo placebo, respectivamente.
- La proporción de pacientes que han logrado DAS28-PCR <2,6 en la semana 24 fueron las siguientes: el 29%, 25 y 7% en el sarilumab 200 mg, sarilumab 150 mg, y el grupo placebo, respectivamente.
- El cambio desde el inicio hasta la semana 24 en el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI), que también evalúa la actividad de la enfermedad de la AR, ha sido el siguiente: -30.43, -27.14 y -23.9 en el sarilumab 200 mg, sarilumab 150 mg, y el placebo grupos, respectivamente.
- El cambio desde el inicio hasta la semana 24 en HAQ-DI ha sido el siguiente:. -0,58, -0,52 Y -0,34 -en el sarilumab 200 mg, 150 mg sarilumab, y el grupo placebo, respectivamente.
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs), fueron más frecuentes en los grupos sarilumab (65% y 66% en sarilumab 200 mg y 150 mg vs 50% en el de placebo, respectivamente). La incidencia de acontecimientos adversos graves (AAG) fue mayor que el placebo en el grupo de 200 mg sarilumab (5% frente a 3%) y fue similar al placebo en el grupo de 150 mg (3%).
La infección fue el evento adverso más frecuente (30, 22 y 27% en el de 200 mg, 150 mg y placebo respectivamente). Las infecciones graves ocurrieron en 2 pacientes en el grupo sarilumab 200 mg, 1 paciente en el sarilumab 150 mg grupo y 2 pacientes tratados con placebo. Los hechos más frecuentes que conducen a la interrupción del tratamiento fueron la infección y neutropenia. Los eventos adversos y los cambios de laboratorio fueron consistentes con las observaciones del estudio de movilidad y con el mecanismo de acción de sarilumab.
Durante la misma sesión oral en ACR, también se presentarán datos de los estudios Saril-RA-comprobación / 1309. En total, 14 resúmenes fueron aceptados para su presentación en la reunión. Esto incluye resúmenes adicionales que detallan los datos del programa sarilumab-ensayo clínico: Saril-RA-MOVILIDAD y Saril-RA-EXTENDER.
La Solicitud de Licencia Biológica (BLA) para sarilumab fue presentada recientemente a la FDA.
El agente de investigación que se ha descrito anteriormente se encuentra actualmente en desarrollo clínico, y su seguridad y eficacia no han sido evaluados por una autoridad reguladora.
Acerca de Sarilumab:
Sarilumab (REGN88 / SAR153191) es un anticuerpo monoclonal humano dirigido contra el receptor de IL-6 (IL-6R). Sarilumab se une con alta afinidad al receptor de IL-6. Bloquea la unión de IL-6 a su receptor e interrumpe la señalización inflamatoria resultante mediada por citoquinas. Sarilumab fue desarrollado utilizando la tecnología de anticuerpos VelocImmune® de Regeneron.
resultado de estudio de artritis reumatoidea
