Investigadores de la Universidad de California en San Diego, Escuela de Medicina y Moores Cancer Center han identificado un nuevo biomarcador y diana terapéutica para el cáncer de páncreas, una enfermedad a menudo fatal para los que actualmente no existe ningún método fiable para la detección temprana o intervención terapéutica.
El Adenocarcinoma ductal pancreático, o PDAC, es la cuarta causa de muerte relacionada con cáncer. Los pacientes recién diagnosticados tienen una supervivencia media de menos de un año, y una tasa de supervivencia a 5 años de sólo 3 a 5 por ciento. Por lo tanto, los biomarcadores que pueden identificar la aparición temprana de la PDAC y que podrían ser objetivos viables de drogas se necesitan desesperadamente.
«Hemos encontrado que una quinasa llamada PEAK1 se enciende muy temprano en el cáncer de páncreas», dijo el primer autor Jonathan Kelber, PhD, un investigador postdoctoral en el Departamento de Patología y UCSD Moores Cancer Center. «Esta proteína se detectó claramente en las biopsias de los tumores malignos de pacientes humanos – en el gen y los niveles de proteína -, así como en modelos de ratón».
PEAK1 es un tipo de tirosina quinasa – una enzima, o el tipo de proteína, que acelera las reacciones químicas y actúa como un interruptor «on» u «off» en muchas funciones celulares. El hecho de que PEAK1 expresión se incrementa en PDAC humano y que su actividad catalítica es importante para la proliferación celular PDAC hace un candidato importante como un biomarcador y diana terapéutica para el descubrimiento de fármacos de moléculas pequeñas.
Además de mostrar que los niveles de PEAK1 se incrementan durante la progresión del PDAC, los científicos encontraron que PEAK1 es necesario para el crecimiento del cáncer y metástasis.
«PEAK1 es un eje fundamental de señalización, regulación de la migración y la proliferación celular», dijo Kelber. «Hemos encontrado que si lo llamo a cabo en células PDAC, que se forman tumores mucho más pequeños preclínicos en modelos de ratón y no a la metástasis de manera eficiente.»
El equipo de investigación, dirigido por el investigador principal Richard Klemke, PhD, profesor de patología de la UCSD, estudiaron a un grande, en la línea de base de datos de perfiles de expresión génica para descubrir la presencia de PEAK1 en PDAC. Estos resultados fueron corroborados en el nivel de proteínas en muestras de biopsia de los pacientes co-investigador Michael Bouvet, MD, y en modelos de ratón desarrollado por Andrew M. Lowy, MD, ambos del Departamento de Cirugía de la UCSD Moores Cancer Center.
Mientras que muchas proteínas son upregulated en el cáncer de páncreas, ha habido un éxito limitado en la identificación de los candidatos que, cuando se inhibe, tienen potencial como agentes terapéuticos clínicamente aprobados. Sin embargo, los investigadores encontraron que la inhibición de la señalización dependiente de PEAK1 células PDAC sensibilizados a las quimioterapias existentes, tales como Gemitabine y inmunoterapias como trastuzumab.
«Las tasas de supervivencia para los pacientes con cáncer de páncreas sigue siendo bajo», dijo Bouvet. «Por lo tanto, la detección temprana y nuevas estrategias de tratamiento son muy importantes si vamos a hacer algún progreso contra el cáncer de páncreas. Desde las terapias actuales son a menudo ineficaces, nuestra esperanza es que los resultados de esta investigación se abrirá una nueva línea de investigación para llevar un inhibidor de la PEAK1 a la clínica. «
