Los investigadores han identificado un medicamento existente que dicen tener el potencial de prevenir o retrasar el cáncer de mama en el grupo de mujeres consideradas de alto riesgo a desarrollar la enfermedad.
En un estudio publicado la revista Nature Medicine, los investigadores revelan cómo el fármaco Denosumab-droga detuvo el crecimiento de las células pre-cancerosas en el tejido mamario de las mujeres con un gen BRCA1 defectuoso – foto de portada -.
Las mujeres con una mutación en el gen BRCA1 tienen un riesgo significativamente mayor de cáncer de mama y de ovario; alrededor de 55-65% de las mujeres con una mutación tal desarrollará la enfermedad a la edad de 70 años, según el Instituto Nacional del Cáncer, en comparación con el 12% de los de la población en general.
El denosumab es una droga que pertenece al grupo de los anticuerpos monoclonales. En junio/2010 su utilización fue aprobada en Estados Unidos por la FDA, para ser empleado en el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fracturas, tras la presentación de un estudio con 7.000 pacientes en el que se comprobó la reducción de fracturas vertebrales y de cadera tras su administración. En julio/2011 la Comisión Europea – CE – aprobó su empleo para la prevención de fracturas, compresión de la médula espinal y dolor óseo grave, en pacientes con tumores malignos que presentan metastasis en hueso.
Actúa uniéndose a un ligando llamado RANKL e impidiendo su unión al RANK (receptor), lo que ocasiona una inhibición en la formación de osteoclastos y en su funcionalidad. Estas células están implicadas en la pérdida de masa ósea y acaban por favorecer la aparición de fracturas.
En la actualidad, la única manera para que las mujeres con una mutación BRCA1 puedan reducir significativamente el riesgo de cáncer de mama y de ovario, es optar por una mastectomía – la extirpación quirúrgica de uno o ambos senos – o una ooforectomía – la extirpación de los ovarios.
Pero en este último estudio, el profesor Geoff Lindeman, del Walter y Eliza Hall Institute of Medical Research (WEHI), en Australia, y sus colegas, muestran resultados prometedores para una alternativa no quirúrgica.
Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó una serie de muestras de tejido de mama de las mujeres con y sin una mutación BRCA1.
A partir de estas muestras, identificaron las células en el tejido de pecho de las mujeres con una mutación BRCA1, que actúan como un precursor del cáncer de mama.
«Estas células proliferaron rápidamente y fueron susceptibles a los daños en su ADN – los dos factores que ayudan a hacer la transición hacia el cáncer», explica el co-autor del estudio, Prof. Emma Nolan, del Departamento de Biología Médica de la Universidad de Melbourne, Australia.
Lo que es más, los investigadores encontraron que una proteína llamada RANK, actuó como un marcador para estas células precancerosas – un hallazgo que excitó al equipo, teniendo en cuenta que ya hay fármacos de uso clínico que se dirigen al bloqueo de las vías de RANK.
Como tal, los investigadores decidieron investigar cómo uno de estos medicamentos/drogas – conocidos como inhibidores de unión RANK – afectaría a la progresión de las células mamarias pre-cancerosas.
Se centraron en una droga llamada denosumab, que se utiliza actualmente para tratar la osteoporosis y los huesos de cáncer, incluyendo cáncer de mama que se ha diseminado al hueso.
En la aplicación de denosumab para el tejido de mama con BRCA1 mutado, encontraron que desactiva la actividad de crecimiento de las células pre-cancerosas. Lo que es más, el fármaco detuvo el desarrollo del cáncer de mama en un modelo de ratón deficiente en BRCA1.
En general, los investigadores dicen que sus hallazgos indican que la orientación de la vía de unión de la proteína RANK puede ser una estrategia eficaz para reducir el riesgo de cáncer de mama en mujeres con una mutación genética BRCA1.
Según el co-autor del estudio, Prof. Jane Visvader, WEHI:
«Al diseccionar a fondo, lo normal en que se desarrolla el tejido mamario, hemos sido capaces de identificar las células precisas, que son las culpables en la formación del cáncer.
Es muy emocionante pensar que podemos estar en el camino hacia el «santo grial» de la investigación del cáncer, e idear una manera de prevenir este tipo de cáncer de mama en mujeres con alto riesgo genético».
Los autores dicen que un ensayo clínico ya está en marcha para investigar más a fondo el potencial de prevención de cáncer de mama de las drogas inhibidoras de RANK.
Datos básicos sobre el cáncer de mama:
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