La resistencia a los antibióticos es una preocupación creciente en todo el mundo. El año pasado, la Organización Mundial de la Salud advirtió que nos estamos dirigiendo hacia una «era post-antibiótica» a menos que se haga más para abordar el problema. Ahora, los investigadores encuentran que un medicamento existente, utilizado para tratar el cáncer de mama, puede ser eficaz contra una de las superbacterias más comunes: el MRSA.
Publicado en la revista Nature Communications, el estudio revela cómo el fármaco tamoxifeno, administrado en ratones, impulsó el sistema inmune a reducir la infección por MRSA (Estafilococo Aureos Resistente a la Meticilina).
MRSA es una de las causas más comunes de las infecciones asociadas a la atención de salud en los EE.UU., responsables de una serie de enfermedades graves, como neumonía, infecciones del torrente sanguíneo, piel y las infecciones de heridas o pos-quirúrgicas.
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), existen más de 80.000 infecciones invasivas por MRSA en los EE.UU. cada año y más de 11.000 muertes por la enfermedad.
MRSA es una amenaza creciente para la salud pública, ya que es resistente a muchos antibióticos, por lo que es difícil de tratar y mucho más, con riesgo de vida; personas con MRSA tienen 64% más probabilidades de morir que las personas con una forma no resistente de la infección por estafilococo aureos, y reclama medidas la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Mientras que los líderes mundiales han subrayado la necesidad del desarrollo de una nueva generación de antibióticos, los investigadores han estado investigando cómo las drogas existentes podrían utilizarse para hacer frente a la resistencia a los antibióticos.
«La amenaza de patógenos bacterianos resistentes a múltiples fármacos es cada vez mayor, sin embargo, la cartera de nuevos antibióticos se está secando», señala el autor principal del estudio el Dr. Victor Nizet, profesor de pediatría y farmacia de la Universidad de California-San Diego. «Tenemos que abrir el botiquín y echar un vistazo más de cerca a las posibles propiedades que combaten la infección con otras drogas que ya sabemos que son seguras para los pacientes.»
El tamoxifeno mejora la supervivencia y reduz la infección en ratones con MRSA
El tamoxifeno es un fármaco actualmente utilizado para tratar el cáncer de mama con receptores hormonales positivos. Funciona mediante la unión a los receptores de la hormona estrógeno, que algunos cánceres de mama requieren para crecer.
Sin embargo, hay más sobre el tamoxifeno. Investigaciones anteriores han indicado que la droga afecta a cómo las células producen moléculas grasas llamadas esfingolípidos, que desempeñan un papel en la regulación de los neutrófilos – glóbulos blancos que ayudan a evitar infecciones, particularmente infecciones bacterianas.
Con esto en mente, el Dr. Nizet y sus colegas se propusieron determinar si el tamoxifeno puede ser eficaz contra el MRSA, influyendo en el comportamiento de los neutrófilos.
En primer lugar, el equipo trató los neutrófilos humanos con tamoxifeno. En comparación con los neutrófilos no tratados, se encontraron con los neutrófilos tratados con tamoxifeno no sólo fueron mejores en focalizar y envolver las bacterias, pero también crearon en torno a tres veces el número de trampas extracelulares de neutrófilos (TNE) – gran cantidad de ADN, enzimas y proteínas que los neutrófilos envían a atrapar y matar a los patógenos.
El equipo encontró que otras drogas de estrógeno de metas no tuvieron el mismo efecto sobre los neutrófilos como el tamoxifeno, y una mayor investigación reveló que el efecto de tamoxifeno al influir en la actividad de un esfingolípidos particular llamado ceramida, impulsó la actividad de los neutrófilos.
A continuación, los investigadores probaron el efecto del tamoxifeno en ratones, que fueron tratados con tamoxifeno o un control de drogas 1 hora antes de ser infectado con MRSA y 8 horas después. El equipo monitorizó los ratones durante 5 días.
Mientras que los ratones que recibieron el fármaco de control no lograron sobrevivir más de 1 día después de la infección por MRSA, el 35% de los ratones tratados con tamoxifeno vivió durante 5 días después de la infección. Lo que es más, los niveles de MRSA eran alrededor de cinco veces menores en el fluido peritoneal – líquido que se acumula en la cavidad abdominal – de los ratones tratados con tamoxifeno, en comparación con los ratones de control.
‘Caída potencial para los que ya padecen cáncer de mama’
Al comentar sobre los hallazgos, el Dr. Nizet dice:
«[…] Hemos descubierto que el tamoxifeno tiene propiedades farmacológicas que podrían ayudar al sistema inmune en los casos en que un paciente está inmuno-comprometido o donde los antibióticos tradicionales, de otro modo, han fracasado.»
Mientras que el tamoxifeno parece ser una estrategia de tratamiento potencial para el MRSA, los investigadores señalan que los efectos del fármaco sobre otras bacterias resistentes a los antibióticos pueden variar debido a que algunas bacterias han evolucionado para evitar los TNE.
El equipo también señala que su estudio destaca una caída potencial del tamoxifeno para las personas que ya lo toman para tratar el cáncer de mama. Explican que la producción de exceso de TNE en ausencia de infección podría ser peligrosa, con la investigación previa asociándola con enfermedades inflamatorias, tales como el asma bronquial y vasculitis – inflamación de los vasos sanguíneos.
«Si bien conocida por su eficacia contra las células del cáncer de mama, muchos otros tipos de células están también expuestas al tamoxifeno. «Hemos identificado en este estudio los efectos fuera de objetivo que podrían tener implicaciones clínicas importantes dado el gran número de pacientes que toman tamoxifeno, a menudo cada día, por año «, dice el Dr. Nizet.
Datos básicos sobre la resistencia a los antibióticos en los EE.UU.:
- Alrededor de 2 millones de personas al año son infectadas por bacterias resistentes a los antibióticos;
- Las infecciones resistentes a los antibióticos son la causa directa de alrededor de 23.000 muertes al año;
- Si bien sigue siendo una infección por MRSA asociada con la asistencia sanitaria común, las tasas de infección por MRSA invasiva en los entornos de atención de salud, se redujo en 31% entre 2005 y 2011.