Aunque la inmunoterapia – alistar el sistema inmunológico para atacar los tumores – que parece prometedor contra algunos tipos de cáncer, este no es el caso en el cáncer de páncreas. Ahora, una nueva investigación revela que hay una proteína llamada CXCR2 que ayuda a evitar el cáncer de páncreas.
El estudio, dirigido por investigadores del Instituto Beatson en Glasgow, Reino Unido, se ha publicado en la revista Cancer Cell.
Durante los últimos 40 años, la tasa de supervivencia para muchos tipos de cáncer ha mejorado dramáticamente. Sin embargo, para el cáncer de páncreas, una enfermedad que rara vez se detecta en sus primeras etapas, la supervivencia sigue siendo lamentablemente baja – la gran mayoría de los pacientes no viven más de 5 años después del diagnóstico.
Las esperanzas se plantearon cuando la inmunoterapia entró en escena. Este enfoque – en particular en forma de «inhibidores de punto de control» permite que las células inmunes ataquen los tumores – que parece prometedor en varios cánceres, incluyendo el melanoma y el cáncer de pulmón. Sin embargo, los resultados para el cáncer de páncreas han sido decepcionantes.
Un factor importante en el fracaso de las drogas de punto de control para atacar el cáncer de páncreas ha sido la capacidad de los tumores de rodearse de un escudo protector de proteínas que impiden las células inmunes de alcanzar y atacar el tumor.
Los investigadores del Instituto Beatson han estado investigando una proteína llamada CXCR2 durante un tiempo. Ellos descubrieron recientemente que CXCR2 juega un papel en el cáncer – ayudando a impulsar el crecimiento tumoral en ratones con cáncer de intestino y la piel. Por lo que decidieron investigar su papel en el cáncer de páncreas.
Los tumores no se difundieron en ratones que carecen de CXCR2
En primer lugar, los investigadores analizaron el tejido tumoral de pacientes con cáncer de páncreas que tenían sometido a cirugía. Se encontraron altos niveles de CXCR2 en células inmunes en los alrededores del tumor. También descubrieron que los niveles más altos de CXCR2 correlacionados con peores resultados para los pacientes.
A continuación se llevaron un vistazo más de cerca el papel de CXCR2 mediante el estudio de ratones modificados genéticamente para desarrollar cáncer de páncreas. También crían algunos de los ratones que carecen de CXCR2.
El co-autor principal Prof. Owen Sansom, del Instituto Beatson, explica lo que encontraron:
«Los ratones que carecen de CXCR2 todavía desarrollaron el cáncer de páncreas y sobrevivieron el mismo tiempo que los demás. Pero, sorprendentemente, sus tumores no aumentaran.»
Cuando tomaron una mirada más cercana, el equipo que trabajo con los ratones que carecen de CXCR2 descubrieran que las células T habian roto la pantalla de protección e invadieron los tumores.
En otra serie de experimentos en ratones con cáncer de páncreas en estadio tardío, los investigadores demostraron que los tratados con un fármaco experimental que bloquea CXCR2 sobrevivieron más tiempo que los ratones no tratados.
El equipo también encontró que el inhibidor CXCR2 tuvo un efecto más potente cuando se combina con un fármaco de quimioterapia llamado gemcitabina – el estándar de oro actual de cuidado para el cáncer de páncreas.
El co-autor principal, el Dr. Jennifer Morton, también del Instituto Beatson dice que «uno de los efectos más llamativos de bloqueo de CXCR2 fue la punta de las células T en el tumor.»
Este fue un descubrimiento particularmente crucial – podría significar que un inhibidor de CXCR2 podría tener el mismo efecto impulsar en inmunoterapia y permitir que las células T cebadas acceso al tumor?
Podría CXCR2 bloquear los tumores primarios para la inmunoterapia?
El equipo regresó a los ratones con cáncer de páncreas en etapa tardía que ya habían sido tratados con inhibidor de CXCR2 y tratados con un fármaco inhibidor de control. En la mayoría de estos, la inmunoterapia tuvo un efecto más duradero.
Por último, los investigadores trataron de averiguar por qué CXCR2 parece tener un papel clave en ayudar a los tumores. Llegaron a la conclusión que tiene que ver con dos tipos de células inmunes: neutrófilos y células supresoras de origen mieloide. CXCR2 actúa como un tipo de dispositivo de rastreo para estas células, lo que ayuda a navegar a los sitios de lesión o daño tisular.
El sistema inmunológico envía moléculas de alarma en el torrente sanguíneo para convocar a los neutrófilos para empezar a contener y solucionar el problema. Los neutrófilos utilizan sus receptores CXCR2 para recoger la dirección de navegación de las moléculas de alarma.
Asimismo, si bien menos clara, parece que las células supresoras de origen mieloide también utilizan CXCR2 para guiarlos al sitio del daño, salvo que su función es cambiar el proceso de nuevo cuando se solucione el problema.
Sin embargo, parece que el cáncer de páncreas subvierte las funciones de estos dos tipos de células y de alguna manera los explota para ayudar a los tumores crecen y se propagan. Los investigadores dicen que esto podría ser la razón de los tumores pancreáticos tenían niveles tan altos de CXCR2 – porque estaban llenos de neutrófilos y células supresoras, a expensas de las células T.
Todavía hay mucho trabajo que hacer para desentrañar exactamente lo que está pasando. Prof. Samson dice que parece como si las funciones de los neutrófilos y células supresoras cambian como la enfermedad progresa, y explica:
«En páncreas tumores tempranos los neutrófilos y células supresoras de origen mieloide parecen retardar el crecimiento del tumor. Pero más adelante, que incrementan la propagación de la enfermedad, que en definitiva es lo que mata a la gente.»
Incluso si más estudios descubrir los mecanismos subyacentes, queda la cuestión de práctica clínica de si la combinación de inhibidores de CXCR2 con inhibidores de punto de control podrían conseguir que la inmunoterapia para pacientes con cáncer de páncreas.
«La buena noticia es que los ensayos clínicos para el cáncer ya están en el horizonte. Hay varios fármacos de bloqueo de CXCR2 que ya están en fase tardía de pruebas clínicas para las enfermedades inflamatorias como la pancreatitis y la enfermedad pulmonar, por lo que los médicos ya saben que son ampliamente segura y la mejor manera de darles a los pacientes».
fármacos de bloqueo de la CXCR2, proteínas reparadoras y cancer de páncreas
