Mediante la reprogramación de las propias células inmunes para atacar una forma agresiva de leucemia infantil, un oncólogo pediátrico ha logrado una respuesta completa en su paciente, que se enfrentaron a perspectivas sombrías cuando tuvo una recaída después del tratamiento convencional. La terapia experimental innovador utilizado bioingeniería células T, diseñadas a medida para multiplicarse rápidamente en el paciente y destruir las células leucémicas. Después del tratamiento, los médicos del niño descubriran que ya no tenía evidencia de cáncer.
Pediatric oncólogo Stephan A. Grupp, MD, Ph.D., del Hospital de Niños de Filadelfia, y colegas de la Universidad de Pennsylvania presentaran los resultados actualizados del estudio clínico que implican estas células modificadas en la Sociedad Americana de Hematología (ASH) Reunión Anual hoy en Atlanta. Grupp es el director de Investigación Traslacional del Centro de Investigación de Cáncer Infantil en el Hospital de Niños de Filadelfia, y profesor de Pediatría en la Escuela Perelman de Medicina de la Universidad de Pennsylvania. Grupp investigación se construye sobre su actual colaboración con científicos de Penn que originalmente desarrollaron las células T modificadas en el tratamiento de la leucemia de células B.
El equipo de Penn informó sobre los resultados preliminares de un ensayo usando esta terapia celular para la leucemia linfocítica crónica (CLL) en pacientes en agosto de 2011. Carl H. junio, MD, de la Escuela Perelman de Medicina de la Universidad de Pennsylvania, lidera este grupo de investigación, que junto con el trabajo Grupp, está presentando nuevos datos en la reunión de ASH que muestra que nueve de los 12 pacientes con leucemias avanzadas en la clínica juicio, entre ellos dos niños, respondieron al tratamiento con CTL019 células.
Uno de los nueve pacientes que respondieron es un niño de 7-años de edad con leucemia linfoblástica aguda (ALL). La terapia CTL019, antes llamado CART19, representa un nuevo enfoque en el tratamiento del cáncer. Las células T son los caballos de batalla del sistema inmunitario, reconocer y atacar las células invasoras de enfermedad. Sin embargo, las células cancerosas volar bajo el radar de la vigilancia inmunológica, evadir la detección por las células T. CAR células T (antígeno quimérico del receptor de células T) se han diseñado para dirigirse específicamente a las células B, que se vuelven cancerosos en ciertas leucemias, tales como ALL y CLL, así como los tipos de linfoma, otro cáncer de las células inmunes.
CD19 es una proteína que se encuentra sólo en la superficie de las células B. Mediante la creación de un anticuerpo que reconoce CD19, y conectar físicamente que el anticuerpo a las células T, los investigadores han creado un misil guiado que encierra en y mata a las células B, así atacar células B de leucemia. En el uso del tratamiento CTL019 en su paciente pediátrico, Grupp encontrado que la actividad que destruyó las células leucémicas también estimuló una respuesta inmune altamente activada llamado síndrome de liberación de citoquinas. El niño se puso muy enfermo y tuvo que ser ingresado en la unidad de cuidados intensivos.
Grupp y su equipo decidieron contrarrestar estos efectos secundarios tóxicos mediante el uso de dos fármacos inmunomoduladores que atenúa la respuesta inmune hiperactiva y rápidamente relevado del niño relacionados con el tratamiento los síntomas. Estos resultados fueron lo suficientemente eficaz que este enfoque está siendo incorporado con éxito en CTL019 tratamientos para los adultos también.
Los fármacos inmunomoduladores no interfirió con anti-leucemia beneficios de la terapia CTL019, que han persistido 6 meses después de la infusión de la terapia celular. Esta persistencia es esencial, debido a que las células T de ingeniería permanecen en el cuerpo del paciente para proteger contra una recurrencia del cáncer. «Estas células T de ingeniería han demostrado ser activo en la leucemia de células B en los adultos», dijo Grupp. «Estamos muy contentos de ver que el enfoque CTL019 puede ser eficaz en casos intratables de LLA infantil también. Nuestra esperanza es que estos resultados conduzcan a tratamientos ampliamente disponibles para los de alto riesgo, leucemia de células B y el linfoma, y tal vez otros tipos de cáncer en la futuro «.
«Este tipo de investigación pionera aborda la importancia del momento cuando se consideran terapias experimentales para pacientes en recaída», añadió Susan R. Rheingold, MD, uno de los líderes en el programa del Hospital de Niños para niños con leucemia recidivante. «Para asegurar que los pacientes recién recaída con leucemia resistente al tratamiento cumplen con los criterios para opciones como CTL019, debemos comenzar a explorar estos enfoques innovadores antes que nunca.
Tener la conversación con las familias antes les proporciona más opciones de tratamiento para ofrecer el mejor resultado posible».
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