Un medicamento desarrollado por científicos del Instituto Salk para Estudios Biológicos, conocidos como J147, invierte los déficits de memoria y ralentiza la enfermedad de Alzheimer en ratones de edad avanzada después de un tratamiento a corto plazo. Los resultados, publicados 14 de mayo en la Investigación y Terapia de la revista Alzheimer, pueden allanar el camino a un nuevo tratamiento para la enfermedad de Alzheimer en humanos.
«J147 es un compuesto nuevo y emocionante porque realmente tiene un gran potencial en ser terapéutico al disminuir la progresión de la enfermedad y revertir el déficit de la memoria después de un tratamiento a corto plazo», dice el autor principal del estudio Marguerite Prior, investigadora asociada en el Laboratorio de Neurobiología Celular del Salk.
A pesar de años de investigación, no existen fármacos modificadores de la enfermedad de Alzheimer. Medicamentos aprobados por la FDA actuales, como Aricept, Razadyne y Exelon, ofrecen beneficios sólo fugaces a corto plazo para los pacientes de Alzheimer, pero no hacen nada para frenar la constante, la disminución irreversible de la función cerebral que borra la memoria y la capacidad de pensar con claridad de una persona. De acuerdo con la Asociación de Alzheimer, más de 5 millones de estadounidenses viven con la enfermedad de Alzheimer, la sexta causa principal de muerte en el país y el único de los 10 que no se pueden prevenir, curar o incluso disminuir.
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J147 fue creado en el laboratorio de David Schubert, profesor en el Laboratorio de Neurobiología Celular. Él y sus colegas rompieran la tendencia dentro de la industria farmacéutica, que se ha centrado en las vías biológicas que participan en la formación de placas amiloides, los depósitos densos de proteína que caracterizan a la enfermedad. En su lugar, el equipo de Salk utiliza neuronas vivas cultivadas en placas de laboratorio para comprobar si sus nuevos compuestos sintéticos, que están basados en productos naturales derivados de plantas, fueron eficaces en la protección de las células del cerebro contra varias patologías asociadas con el envejecimiento del cerebro. A partir de los resultados de las pruebas de cada iteración química del compuesto de plomo, que fueron capaces de alterar sus estructuras químicas para que sean mucho más potente. Aunque J147 parece ser seguro en ratones, el siguiente paso requerirá ensayos clínicos para determinar si el compuesto va a probar seguro y eficaz en los seres humanos.
«La investigación de la enfermedad de Alzheimer se ha centrado tradicionalmente en un solo objetivo, la vía de amiloide», dice Schubert, «pero desafortunadamente los medicamentos que se han desarrollado a través de esta vía no han tenido éxito en los ensayos clínicos. Nuestro enfoque se basa en las patologías asociadas a la vejez -el mayor factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer y otras «enfermedades neurodegenerativas, en lugar de sólo las características específicas de la enfermedad.
Para probar la eficacia de J147 en un modelo mucho más riguroso de la enfermedad de Alzheimer preclínica, el equipo de Salk ratones tratados utilizando una estrategia terapéutica que dicen refleja con mayor precisión la fase sintomática de la enfermedad de Alzheimer humana. Administrado en la comida de 20 meses de edad, los ratones genéticamente modificados, en una etapa en la patología de Alzheimer es avanzada, J147 rescatados pérdida severa de la memoria, reduce los niveles solubles de amiloide, y el aumento de los factores esenciales para la memoria neurotróficos, después de sólo tres meses de tratamiento.
En otro experimento, los científicos probaron J147 directamente contra Aricept, la droga de Alzheimer más prescrito, y encontraron que realizó tan bien o mejor en varias pruebas de memoria.
«Además de la obtención de una terapéutica sumamente prometedora, tanto la estrategia de utilización de los ratones con la enfermedad actual y el proceso de descubrimiento de fármacos basados en el envejecimiento son los que hacen el estudio interesante y emocionante», dice Schubert, «porque se parece más a lo que ocurre en los seres humanos , que han avanzado patología cuando se produce el diagnóstico y comenzar el tratamiento.
«La mayoría de los estudios de fármacos de ensayo antes de la patología está presente, que es preventiva y no terapéutica y puede ser la razón de las drogas no se transfieren desde los estudios en animales a los humanos. Antes y sus colegas dicen que varios procesos celulares conocidos por estar asociados con la patología de Alzheimer se ven afectados por J147, incluyendo un aumento en una proteína llamada cerebro-factor neurotrófico derivado (BDNF), que protege a las neuronas de insultos tóxicos, ayuda a nuevas neuronas crecen y se conectan con otras células cerebrales, y está implicado en la formación de la memoria.
Los estudios post mortem muestran niveles mucho más bajos de BDNF en el cerebro de las personas con Alzheimer. Debido a su amplia capacidad de proteger a las células nerviosas, los investigadores creen que J147 también puede ser eficaz para el tratamiento de otros trastornos neurológicos, como la enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), así como accidente cerebrovascular, aunque su estudio no se hizo explorar directamente la eficacia del fármaco como terapia para estas enfermedades.
Los investigadores de Salk dicen que J147, con sus propiedades para mejorar la memoria y neuroprotectores, junto con su seguridad y disponibilidad como un medicamento oral, sería un «candidato ideal» para los ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer. Actualmente están buscando financiamiento para un ensayo de este tipo.
