Mover un interruptor molecular recién descubierto en las células de grasa blanca permite a los ratones comer una dieta alta en calorías sin llegar a ser obesos o desarrollar la inflamación que causa resistencia a la insulina.
Los investigadores dicen que los resultados, que serán publicados en la edición 28 de septiembre de la revista Cell, constituyen el primer eslabón molecular conocido entre la termogénesis (quema de calorías para producir calor) y el desarrollo de la inflamación en las células grasas. Estos dos procesos se había pensado previamente que eran controlados por separado.
La termogénesis juega un papel importante en el metabolismo y el mantenimiento de peso saludable.
La inflamación provoca resistencia a la insulina, un precursor de la diabetes.
Los investigadores, dirigidos por Bruce Spiegelman, PhD, descubriran que la proteína TRPV4, una molécula de interruptor, es altamente expresado en células de grasa blanca, que almacenan el exceso de calorías y se congestionan en personas obesas. Para este estudio, los investigadores criaron ratones que carecen de TRPV4 o administra un medicamento para desactivarlo.
En ausencia de TRPV4, las células blancas de encendido de un conjunto de genes que consumen energía para producir calor, en lugar de almacenar la energía en forma de grasa en exceso. Este «termogénico» proceso ocurre normalmente en marrón o grasa beige (comúnmente llamada «grasa buena»), que se encuentra principalmente en animales pequeños y los bebés humanos para proteger contra el frío. Cuando los ratones con deficiencia de TRPV4 fueron puestos en una dieta de alto contenido calórico durante varias semanas, no se convirtieron en obesas, y su nivel de inflamación de células de grasa y resistencia a la insulina se redujo.
«Hemos identificado un objetivo que, cuando se inhibe, puede activar el tejido adiposo amarillento y suprimir la inflamación», dijo Spiegelman. «Este papel de TRPV4 como mediador, tanto para los programas termogénicos y pro-inflamatorios en los adipocitos, o células de grasa, podría ofrecer una diana atractiva para el tratamiento de la obesidad y las enfermedades metabólicas.» Una proteína co-activador, PGC-1 alfa, previamente descubierto en el laboratorio de Spiegelman, ayuda a su vez sobre la termogénesis para producir calor.
En los nuevos experimentos, Spiegelman y sus colegas demostraron que TRPV4 bloques de PGC-1 alfa en células de grasa blanca. TRPV4 La inhibición de los ratones experimentales planteó la expresión de PGC-1 alfa y provocó la termogénesis. Un compuesto experimental, GSK205, se utilizó para inhibir TRPV4 en los estudios con animales. Spiegelman dijo que esta tecnología ha sido licenciada para un mayor desarrollo de Ember Therapeutics, una compañía que él co-fundó.
Spiegelman es un consultor de Ember y los accionistas. En cuanto a las posibles terapias, Spiegelman dijo que «cualquier enfoque nuevo single de algo tan complicado como la enfermedad metabólica es poco probable que funcione, pero nuestros experimentos con TRPV4 mostró la efectividad de esta estrategia y que parece ser bastante seguro.»
identifican proteina que causa resistencia a la insulina
