Bajas dosis de metformina, un medicamento para la diabetes ampliamente utilizado, y un inhibidor de gen conocido como BI2536 puede detener con éxito el crecimiento de los tumores de cáncer de próstata en etapa tardía, un estudio de la Universidad de Purdue.
Xiaoqi Liu, profesor asociado de bioquímica y la investigación del cáncer, y sus compañeros de investigación encontró que la metformina y BI2536 pueden trabajar juntos para suprimir la propagación del cáncer de próstata resistente a todos los tratamientos disponibles, potencialmente prolongar la vida de los pacientes.
«Hemos encontrado una manera prometedora para tratar el cáncer de próstata en etapa tardía», dijo Liu. «. Al combinar los bajos niveles de dos fármacos bien tolerados, la progresión de esta enfermedad podría retrasarse significativamente. Curar el cáncer en etapa avanzada es prácticamente imposible, pero este tratamiento puede manejarlo por un tiempo – eso es emocionante.»
Un número de tratamientos existen para las primeras etapas de cáncer de próstata, que crece lentamente en comparación con muchos otros tipos de cáncer. Debido a que las células del cáncer de próstata necesitan de la hormona sexual masculina andrógeno para desarrollar, una forma de tratar la enfermedad es suprimir el andrógeno – un proceso conocido como la castración. Si el cáncer continúa extendiéndose, a menudo el paciente se somete a quimioterapia. Como último recurso, los fármacos que bloquean la síntesis de andrógenos por las células de cáncer de próstata se pueden utilizar, pero estos medicamentos sólo extienden la vida útil de un paciente durante varios meses.
Se «necesitan con urgencia,» nuevos enfoques para el tratamiento de las formas más persistentes de cáncer de próstata, dijo Liu.
Además del reto es el hecho de que el tratamiento por castración puede fomentar inadvertidamente el cáncer. Se puede aumentar el estrés oxidativo en la glándula de la próstata, lo que aumenta la expresión de Plk1, un gen que se ha relacionado con muchos tipos de cáncer. Sobre-expresión de Plk1 también puede desencadenar la síntesis de andrógenos.
«El objetivo de la castración es bloquear la síntesis de andrógenos», dijo Liu. «Pero las células cancerosas con el tiempo se convierten en» inteligente «suficiente para hacer de andrógenos de todos modos, por lo que el cáncer continúa creciendo.»
Además, la castración puede alterar el metabolismo del cuerpo y dar lugar a resistencia a la insulina, que también puede estimular la producción de andrógenos. El cáncer se propague hasta que ambos de estos efectos secundarios son detenidos, dijo Liu.
Estudios anteriores demostraron que la metformina – un fármaco barato, antidiabético que se ha utilizado comúnmente por más de 40 años – es particularmente potente a los tumores de cáncer de próstata.
Trabajando con otros investigadores de Purdue, la Universidad de Wisconsin-Madison y la Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana, Liu encontró que una combinación de bajos niveles de metformina y BI2536, una droga que ahoga la actividad de Plk1, podría trabajar en conjunto para frenar la el crecimiento de los tumores de próstata demasiado avanzada para los tratamientos actuales, promoviendo la auto-destrucción de las células del cáncer y la prevención de la síntesis de andrógenos.
Los medicamentos no afectaron las células prostáticas sanas, un «descubrimiento clave», dijo Liu. «Idealmente, la terapia del cáncer tendrá efectos mínimos sobre las células normales.»
Debido a que la metformina ayuda a regular el metabolismo, puede revertir parte del daño metabólico causado por la castración, dijo.
Los investigadores probaron las drogas en un ensayo de cultivo celular clásica de las células de cáncer de próstata y en los tumores de próstata avanzados en ratones. Las bajas concentraciones de los fármacos se desaceleró significativamente el desarrollo de cáncer en ambos ensayos. Los tumores de los ratones fueron cultivadas a partir de las células tumorales de un paciente con cáncer de próstata en etapa tardía, lo que sugiere que el tratamiento podría resultar eficaz en los seres humanos.
«Esos resultados fueron sorprendentes», dijo Liu. «Estos son los primeros datos que hemos generado a partir de un paciente real, así que estaba casi saltando en el aire cuando vi que funcionaba.»
Liu dijo que el siguiente paso en la investigación es probar la combinación de fármacos en ensayos clínicos. También se necesita más investigación para comprender el mecanismo subyacente de la metformina y por qué es eficaz en la supresión del cáncer de próstata.
El artículo fue publicado en el Journal of Biological Chemistry.
Los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Nacional de Ciencias, la Sociedad Americana del Cáncer y el Consejo de Becas de China proporcionaron fondos para la investigación.
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