Compuesto sintetizado elimina el VIH latente

Una nueva colección de compuestos, llamado «bryologs» – deriva de un pequeño organismo marino que activa depósitos ocultos del virus que actualmente hacen la enfermedad casi imposible de erradicar.

Gracias a los antirretrovirales, un diagnóstico de SIDA no ha sido una sentencia de muerte desde hace casi dos décadas. Pero la terapia antirretroviral altamente activa, o HAART, no es tampoco una cura. Los pacientes deben adherirse a un régimen de medicamentos más exigente regular que lleva un montón de efectos secundarios. Y mientras que la terapia puede ser difícil de efectuar en los Estados Unidos, es casi imposible para escalar a la crisis del SIDA en los países en desarrollo. El problema con el TARGA es que no se ocupa de los llamados reservorios proviral del VIH – formas latentes del virus que se esconden dentro de las células T y otros tipos celulares. Aún después de todo activa el VIH del cuerpo ha sido eliminado, la dosis que olvidó de los medicamentos antirretrovirales, el virus puede invernar a salir y hacer estragos en su huésped de nuevo. «Es realmente un problema de dos objetivo», dijo Stanford, profesor de química Paul Wender, «y nadie ha abordado con éxito el virus latente.»

Pero laboratorio de Wenders se está acercando, los pacientes de VIH con la esperanza de muchos emocionantes de una cura. El laboratorio ha creado una colección de «bryologs» diseñados después de una molécula de origen natural, pero difícil de obtener,. Los nuevos compuestos se han mostrado para activar latente reservorios del VIH con actividad igual o mayor que la sustancia original. El trabajo del laboratorio puede dar a los médicos de una manera práctica para eliminar el virus latente. Los hallazgos fueron publicados el 15 de julio en la revista Nature Chemistry. Medicina de la Naturaleza Los primeros intentos de reactivar el VIH latente se inspiraron en las observaciones de los curanderos de Samoa.

Cuando etnobotánicos examinó la corteza del árbol mamala de Samoa, tradicionalmente utilizado por los curanderos para tratar la hepatitis, se encontraron con un compuesto conocido como prostratina. Prostratina se une y activa la proteína quinasa C, una enzima que forma parte de la vía de señalización que se reactiva virus latentes. El descubrimiento despertó el interés en la enzima como una diana terapéutica potencial, especialmente en lo que se descubrió que prostratina no es la biomolécula sólo para enlazar con la quinasa.

El briozoo Bugula neritina – un organismo de musgo, la marina colonial – produce una proteína quinasa C de activación compuesto que es muchas veces más potente que prostratina. La molécula, llamada briostatina 1, se considerará que una promesa como un tratamiento, no sólo para el VIH, pero para el cáncer y la enfermedad de Alzheimer también.

El Instituto Nacional del Cáncer inició un ensayo clínico de fase II para el compuesto en 2009 para el tratamiento de linfoma no Hodgkin. Pero la sustancia tenía un número de efectos secundarios y demostró prohibitivamente difícil de producir. «Nos llevó 14 toneladas de briozoos para hacer 18 gramos de briostatina», dijo Wenders.

«Han dejado de acumulación en las pruebas porque, aunque los ensayos trabajado, el compuesto no puede ser suministrado en la actualidad.» El reclutamiento de pacientes fue suspendido hasta que los compuestos sean más accesibles salió del laboratorio del Grupo de Wenders. Un enfoque sintético Wender, que publicó la primera síntesis práctica de prostratina y sus análogos en el año 2008, se había propuesto hacer un análogo sintético más simple, más eficaz de briostatina. «Podemos copiar la molécula», dijo, «o podemos aprender cómo funciona y utilizar ese conocimiento para crear algo que nunca ha existido en la naturaleza y podría ser superior a él.» Los siete compuestos resultantes, denominados bryologs, comparten dos características fundamentales con el briostatina original: el dominio de reconocimiento, que directamente contactos proteína quinasa C, y el dominio espaciador, lo que permite la quinasa bryolog-proteína C complejo que se inserta en la membrana celular. Los investigadores probaron la capacidad de los nuevos compuestos de reactivar los reservorios virales en líneas celulares de J-Lat, que contienen el VIH latente y empezar a fluorescencia cuando expresan el virus. En la línea J-Lat, bryologs inducidas por virus en las células de la mayor cantidad o más de briostatina en una variedad de concentraciones, con un rango de 25 a 1.000 veces más potente que prostratina.

Los compuestos no mostraron efectos tóxicos. Bryolog prueba se mantiene en las primeras etapas – los investigadores están llevando a cabo estudios in vivo en modelos animales. Pero sustitutos prácticos Bryostatin puede ser el primer paso hacia la verdadera terapia de erradicación del VIH. «Yo recibo cartas sobre una base regular de las personas que son conscientes de nuestro trabajo – que no lo son, hasta donde yo sé, formación científica, pero sí tienen la enfermedad», dijo Wenders. «El entusiasmo que expresan es bastante notable.

Eso es lo que me mantiene despierto hasta tarde y se me levanté temprano.» La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud.

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