Células B de leucemia linfoblástica aguda, o B-ALL, es la enfermedad tumoral más común en los niños y también se presenta en los adultos. Se desarrolla cuando las vías de señalización en las células B inmaduras o células pre-B, son mal regulada. Prof. Dr. Markus Müschen de la Universidad de California en San Francisco, EE.UU., y su equipo trabajaron junto con los investigadores BIOS Prof. Dr. Hassan Jumaa y el Prof. Dr. Michael Reth para encontrar un nuevo enfoque para el tratamiento de la B-ALL enfermedad tumoral. Sus estudios podrían cambiar la manera en que pensamos acerca de las terapias clínicas para el tratamiento de estas enfermedades tumorales. Los científicos han publicado su investigación en la revista Nature.
Las células B son células blancas de la sangre que producen anticuerpos contra los antígenos, a saber, sustancias que el sistema inmunitario reconoce como extraños. El desarrollo de las células B normales y la maduración está regulada por un equilibrio entre las enzimas quinasa y fosfatasa. Estas enzimas fosforilan o de-fosforilan las subunidades de señalización de los receptores de antígenos de células B (BCR). Esto significa que las quinasas añaden grupos de fosfato a la BCR, mientras que las fosfatasas los eliminan. Las quinasas y fosfatasas afectan a la capacidad del receptor para enviar señales.
En células tumorales B-ALL, ciertas enzimas quinasa, tales como la tirosina quinasa Abelson (ABL), se alteran y actuar como oncogenes, estimulando el crecimiento de tumores independiente de la BCR. Las células B y luego continúan dividiendo a pesar de que no funcionan. Es por ello que esta enfermedad se trata con fármacos que inhiben la quinasa ABL. Sin embargo, los mutantes ABL resistentes todavía a menudo se desarrollan y el tumor continúa creciendo.
El equipo americano y alemán investigó cómo se regula la señalización BCR en las células tumorales. Ellos descubrieron que las subunidades de señalización del BCR en las células tumorales B-ALL son apenas fosforilada y que hay un mayor número de inhibición de los receptores en la superficie de la célula. Debido a que estos receptores se unen fosfatasas, impiden el BCR se convierta en activo. Cuando los investigadores apagaron los receptores que inhiben o las fosfatasas asociados, los TODAS las células B tumorales murieron en el acto. Los investigadores también fueron capaces de demostrar en un experimento con animales cómo un inhibidor de la fosfatasa previene tumores se propague. Mediante la inhibición de las fosfatasas, que esencialmente liberaron las vías de señalización que la quinasa BCR ABL había sido suprimiendo. Debido a que una célula B que tiene una cantidad desproporcionada de los receptores BCR activos ya no tiene un saldo de quinasas y fosfatasas, esta forma de terapia por lo tanto conduce a la muerte celular, o lo que se conoce como apoptosis.
Futuro TODAS tratamientos podría orientarse a la inhibición de las fosfatasas en lugar de las quinasas ABL y así fortalecer las señales del BCR. Reth dijo: «En los últimos años, hemos investigado en BIOSS la importancia del equilibrio entre las quinasas y fosfatasas para el desarrollo normal de los ganglios linfáticos B. Ahora hemos descubierto que esto también juega un papel en el desarrollo y el tratamiento de tumores de células B «.
Reth es el director científico del grupo de excelencia BIOSS Centro para Estudios Biológicos de señalización. Él es también profesor en el Instituto de Biología III en la Universidad de Friburgo y jefe de un grupo de investigación en el Instituto Max Planck de Inmunobiología y Epigenética en Friburgo. Jumaa es ahora profesor en el Instituto de Inmunobiología de la Universidad de Ulm, y fue miembro del Centro de Estudios Biológicos BIOSS para señalización.
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