Los investigadores de la UC Davis, de la Universidad de Massachusetts y la Escuela Médica de Harvard han creado una combinación de drogas que controla tanto el crecimiento tumoral y la metástasis. Mediante la combinación de un inhibidor de la COX-2, similar a Celebrex, y un epóxido hidrolasa (sEH) inhibidor de la angiogénesis (formación de vasos sanguíneos), limita la capacidad de un tumor para crecer y extenderse. El estudio aparece en la revista Proceedings de la Academia Nacional de Ciencias.
«Hemos estado estudiando los efectos de los inhibidores de la COX y SEH, tanto por sí solos y en combinación, durante varios años», dijo el autor principal y UC Davis Distinguido Profesor Bruce Hamaca. «Nos sorprendimos al encontrar que el inhibidor dual fue más activo que dosis más altas de cada compuesto, ya sea individualmente o en conjunto. Mediante la combinación de las dos moléculas en que nos dieron mucho mayor potencia contra varias enfermedades y efectos totalmente únicas en términos de bloquear el crecimiento del tumor y la metástasis. »
Ambos enzimas COX y SEH de control de señalización de lípidos, que durante mucho tiempo se ha asociado con la inflamación, la migración celular, la proliferación, la hipertensión y de otros procesos. Inhibidores de la COX bloquean la producción de lípidos inflamatorios e inducen dolor, mientras que los inhibidores de la SEH preservar compuestos anti-hipertensivos, anti-inflamatorios y analgésicos. Inhibidores de la COX y SEH separadas fueron encontrados previamente a trabajar juntos para reducir la inflamación y el dolor neuropático.
Después de probar los inhibidores de la COX-2 individuales y SEH, el equipo sintetizó la droga (PTUTB), el primer inhibidor de COX-2/sEH combinado. Entonces probaron el inhibidor dual contra los tumores de pulmón y de mama humanos, tanto in vitro como en ratones. Ellos encontraron que PTUTB bloqueada la angiogénesis, la inhibición de la proliferación de células endoteliales, que son críticos para la formación de vasos sanguíneos. Esto a su vez limita el crecimiento del tumor y la metástasis, la reducción del crecimiento del tumor de pulmón y de mama en un 70 a 83 por ciento.
En los cánceres de mama y de pulmón, el inhibidor dual bloquea la angiogénesis, que bloqueó el crecimiento de tumores sólidos, «dijo hamaca.» Esto representa un nuevo mecanismo de control de los vasos sanguíneos y el crecimiento del tumor.»
Robert Weiss, un co-autor y profesor de nefrología en la UC Davis, agregó que la combinación de fármacos logra los resultados con efectos secundarios mínimos y sin efectos cardiovasculares o gastrointestinales.
«Esto es particularmente importante cuando se administran inhibidores COX-2, que tienen riesgos cardiovasculares conocidos,» dijo. «Sin embargo, el inhibidor de la sEH añadido parece bloquear los efectos secundarios de la COX-2.»
La investigación fue iniciada por el primer autor Zhang Guodong cuando era un becario postdoctoral en el laboratorio de la hamaca. Zhang anteriormente demostró que los inhibidores de SEH mejorar el poder de las dietas de ácido graso omega-3 (aceite de pescado) para reducir el crecimiento tumoral y la metástasis, y implicado epóxidos de la suplemento dietético de DHA como el agente causante.
Al avanzar un nuevo compuesto anti-angiogénico, el estudio se extiende el trabajo del renombrado médico Escuela de Medicina de Harvard e investigador Judah Folkman, que ilumina la importancia de la angiogénesis para el crecimiento del tumor, inspirando a una nueva clase de fármacos contra el cáncer. Dos de los autores del estudio, Dipak Panigrahy y Mark Kieran, que anteriormente trabajó con Folkman en Harvard Medical School.
Aunque la investigación se centró exclusivamente en el cáncer, los investigadores dijeron que el compuesto dual podría beneficiar a otras condiciones, como la degeneración macular.
«Si nos movemos más allá del cáncer, esta combinación de fármacos podría bloquear una serie de patologías, que van desde la hipertrofia cardíaca al dolor neuropático», dijo la hamaca. «El compuesto se ve bastante potente para una serie de condiciones.»
Los equipos de investigación continúan su labor en varios frentes.
«Un miembro de nuestro equipo de investigación ya ha hecho inhibidores más potentes con más propiedades similares a los medicamentos», dijo la hamaca. «Estamos estudiando las moléculas para una variedad de indicaciones solos y en combinación, incluyendo la enfermedad de riñón, enfermedades fibróticas, de páncreas y cáncer de colon y otros problemas.» Las moléculas están patentados por la Universidad de California y están disponibles para licencia y pruebas.
Co-autor Jun-Yan Liu, quien realizó la química analítica para el estudio, mientras que un investigador de postgrado en la Universidad de California Davis, está examinando la eficacia de los compuestos en la enfermedad renal y la gota en un laboratorio en el Hospital de Shanghai Tenth Pueblos.
«Una de las cosas más emocionantes acerca de este proyecto fue la capacidad de trabajar con expertos en varios campos para encontrar nueva clase de drogas y el nuevo mecanismo que se compromete a ayudar realmente a las personas con cáncer», dijo Liu.
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