Una píldora diseñada para «marcar» los genes anormales que conducen a tipos específicos de cáncer ha producido resultados iniciales alentadores en niños con un tipo agresivo de linfoma, así como en los niños con una rara forma de neuroblastoma.
Mossé anteriormente dirigió un equipo en el Hospital Infantil que descubrió en 2008 que las aberraciones de la quinasa de linfoma anaplásico (ALK) de genes están presentes en un 14 por ciento de los casos de neuroblastoma de alto riesgo, el cáncer sólido más común de la primera infancia. El mismo gen se interrumpe en algunos casos de linfoma anaplásico de células grandes (LACG), un cáncer de las células linfáticas, y en pacientes con cáncer no microcítico de pulmón. Debido a que los fabricantes de medicamentos ya habían desarrollado crizotinib para su uso en adultos, Mossé y sus colegas fueron capaces de move rápidamente crizotinib en un ensayo pediátrico inicial.
«Estamos entrando en una nueva era de la terapia del cáncer, en la que utilizamos el conocimiento de la biología básica para diseñar fármacos muy específicos que las células diana del cáncer», dijo Mosse. «Además, como nos concentramos en los objetivos en las vías moleculares, nos alejamos de un enfoque exclusivo en una forma de cáncer a los tratamientos de personalización de acuerdo a la actividad biológica. La actividad anormal ALK se produce en los subtipos de neuroblastoma y subtipos de linfoma, por lo que la identificación de la actividad de ALK en los pacientes individuales puede nos permiten ofrecer la atención más eficaz. »
El ensayo actual no se limita a pacientes con anomalías conocidas en el ALK, pero estaba abierto a los niños con ciertos tipos de cáncer refractario o en recaída. Había 62 pacientes inscritos que podrían ser evaluados por completo de la toxicidad del fármaco. Los efectos tóxicos secundarios fueron mínimos, a pesar de que muchas de las dosis fueron relativamente altas.
Para 8 niños con LACG, 7 tuvieron respuestas completas – sin cáncer – que puede ser detectado con imágenes por resonancia magnética. A los pocos días de tomar el medicamento por vía oral, dijo Mosse, fiebre y escalofríos fueran los síntomas en muchos niños, pero el dolor disminuyo o desapareció.
26 pacientes reclutados en el ensayo tenían neuroblastoma, uno con un cancer muy difícil de tratar en el sistema nervioso. De los dos pacientes con mutaciones en línea germinal se sabe que las mutaciones ALK que ocurren en cada célula de su cuerpo-que se puede encontrar en forma muy rara de neuroblastoma, el neuroblastoma familiar, uno logró una remisión completa. De los 19 pacientes de neuroblastoma en el juicio, cuyo estado de ALK no pudo ser estudiado en el laboratorio de diagnóstico molecular en el Hospital de Niños, un segundo paciente tuvo una remisión completa.
«El estudio actual muestra el gran potencial para la terapia dirigida en niños con linfoma anaplásico de células grandes», concluyó Mossé, «y el COG está planeando un ensayo a mayor escala para estos pacientes.» Estudios adicionales también están en marcha para determinar si los niños con las formas de neuroblastoma que no sea neuroblastoma familiar, ya que los estudios de laboratorio sugieren, podrían beneficiarse de crizotinib.
Más información: «La eficacia de crizotinib en niños con recaída / refractaria ALK-impulsados por tumores como el linfoma anaplásico de células grandes y el neuroblastoma: A la fase de Oncología Infantil Grupo 1 estudio consorcio,» Resumen de 9500, la Sociedad Americana de Oncología Clínica, 2012 Reunión Anual.
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