Los investigadores españoles en el CIC bioGUNE, el Centro Cooperativo de Investigación en Biociencias y dirigido por la doctora María Luz Martínez Chantar, han encontrado una fuerte relación entre altos niveles de antígeno Hu R (HUR) de proteínas y la malignidad del carcinoma hepatocelular, a través de una novela molecular proceso en la investigación de esta patología, conocida como neddylation.
El carcinoma hepatocelular (HCC) es la causa de la mayoría de los cánceres de hígado, en todo el mundo quinto cáncer más frecuente y la tercera después de cáncer de pulmón y gástrico. HCC es un tumor de mal pronóstico, incluso en los países desarrollados, su incidencia es similar a la tasa de mortalidad, la mayoría de los pacientes mueren a los pocos meses del diagnóstico, a pesar de los avances diagnósticos y terapéuticos. Es un tumor muy heterogénea y por lo tanto la comunidad científica está redoblando sus esfuerzos para establecer objetivos terapéuticos personalizados y altamente específica.
Los investigadores de la Unidad de metabolómica en CIC bioGUNE y dirigido por el Dr. Martínez, han dado un paso más con este tipo de tumor y no han revelado un mecanismo desconocido hasta ahora molecular que está involucrado en el desarrollo de CHC, mostrando que la malignidad de la enfermedad puede estar vinculado a la sobreexpresión de la proteína Hur.
El trabajo de investigación, publicado en la revista Hepatology, y que ha obtenido una mención en la sección de Cáncer de la prestigiosa revista Nature Reviews Gastroenterology & revista Hepatology, mostró la relación entre los niveles altos de proteína Hur y la malignidad del carcinoma hepatocelular a través de una molecular mecanismo – neddylation – totalmente novedoso en este tipo de tumor y efectivamente abre nuevas oportunidades para el futuro desarrollo de aplicaciones terapéuticas potenciales para los pacientes con esta patología. La ruta también ha demostrado tener una aplicación en el cáncer de colon, dada la alta correlación entre ambos tipos de tumor.
«Neddylation es una reacción enzimática que, en el contexto biológico, evita la degradación de la proteína modificada con la molécula de NEDD8. Así como la ubiquitinación marca el fin de que las proteínas a ser degradadas, neddylation los marca el fin de estabilizar y, en teoría, estas proteínas son importantes para el tumor de proliferar y desarrollarse «, explicó el Dr. Martínez, investigador principal del proyecto.
De esta manera, la estrategia seguida ha sido la de mantener la proteína Hur en los altos niveles de expresión a través de su modificación por neddylation, lo que favorece su proliferación y la malignidad de la HCC, de tal manera que, «cuando nos bloquean la acción o neddylation regular los niveles de proteína en los tumores de hígado Hur y en in vitro e in vivo en las líneas de hepatoma, la muerte celular es inducida y la regresión del tumor se lleva a cabo «, afirmó el Dr. Martínez.
Las opciones de tratamiento oncológico convencional para el carcinoma hepatocelular son limitados, dado que es un tumor muy quimio, por lo general surgen de un hígado cirrótico. Aproximadamente el 40% de los pacientes con diagnóstico de HCC se encuentran en una etapa avanzada y cuyo pronóstico a corto plazo produce una tasa de supervivencia de 1 año en un 29% de los casos y de 2 años en un 16%. Esta neoplasia es una situación única en oncología y, a pesar de su alta incidencia y de mal pronóstico, no ha tenido una opción terapéutica eficaz hasta la fecha. Una posible explicación para esto es la heterogeneidad de amplio alcance en los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo de este tumor.
El siguiente paso en este largo y complejo proceso de la investigación es encontrar una potencial aplicación terapéutica de la fórmula que se encuentra. Esta es la razón por la Dra. Martínez ha llegado a un acuerdo con la industria farmacéutica del Milenio: la Sociedad de Oncología Takeda para aplicar nuevos inhibidores neddylation, que comercializa esta empresa y en la actualidad se está probando en otros tipos de tumores, en modelos in vivo carcinoma hepatocelular (ratones), en para explorar esta solución terapéutica nueva.
«Ahora que hemos descubierto que neddylation pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo y el progreso de HCC, el siguiente paso es llevar a cabo un estudio en profundidad de las posibles aplicaciones terapéuticas», concluyó el Dr. Martínez.
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