Un estudio sugiere una causa de la enteropatía diabética y posible enfoque de tratamiento
Hasta el 80% de las personas con la diabetes tipo 1, de larga data, desarrollan síntomas gastrointestinales – dolor abdominal, distensión abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento e incontinencia fecal – disminuyendo severamente la calidad de vida. Una investigación en el Hospital de Niños de Boston ahora revela la causa de esta complicación, conocida como enteropatía diabética, y una posible estrategia de prevención y tratamiento.
El estudio, dirigido por Paolo Fiorina, MD, PhD, demuestra cómo la diabetes puede destruir las células madre que mantienen la mucosa intestinal, a través de una producción excesiva de una hormona llamada – proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina – (IGFBP3). En modelos animales, una proteína que «absorbe» esta hormona es capaz de restaurar la función de células madre intestinales normales. Los hallazgos aparecen en la edición de octubre de Cell Stem Cell, acompañado de un comentario editorial.
Fiorina y sus colegas comenzaron estudiando 60 pacientes con diabetes tipo 1 de larga data. A través de la proteómica análisis de sangre de los pacientes, descubrieron niveles sorprendentemente elevados de IGFBP3 – casi cinco veces mayor que en 20 controles sanos. Los niveles de la hormona se correspondían con síntomas gastrointestinales y anomalías de células madre del colon, y aumentaron dramáticamente en correspondencia con los niveles de azúcar en la sangre.
«Todo el mundo tiene IGFBP3, pero en personas con hiperglucemia, el hígado produce más de lo mismo», explica Fiorina, un médico y científico en la División de Nefrología Infantil en Boston. «Creemos que el hígado detecta el nivel de glucosa alta en la sangre y hace más de esta hormona para tratar de reducir la absorción de glucosa en el intestino».
IGFBP3 – apodado «enterostaminine» por los investigadores – puede ser necesaria para la salud, como lo comprueba el exceso de proliferación de células madre intestinales, dice Fiorina. Desafortunadamente, en la diabetes tipo 1, este mecanismo de protección está en sobremarcha.
¿Un fármaco recombinante?
Pasando a un tipo de ratón de laboratorio con diabetes, Fiorina y sus colegas mostraron que IGFBP3 se une a un receptor en los intestinos llamado TMEM219 y altera la función de células madre intestinal. Cuando se clonó una porción de la proteína TMEM219 y se les ha dado a los ratones, la IGFBP3 fue ligada a la circulación, causando que los niveles bajaran y se reanudó la función saludable de células madre. En los pacientes con diabetes que tuvieron un trasplante de riñón-páncreas, que restauran la glucosa sanguínea normal, los niveles de IGFBP3 y los síntomas de la función celular fueron normalizados con GI disminuidos.
Fiorina y sus colegas ahora están haciendo más pruebas sobre la droga TMEM219 derivados, para ver si se podría prevenir o tratar la enteropatía diabética. También están probando formas de detener las células del hígado de producir tanto enterostaminine para empezar.
Científicamente, los resultados representan una de las instancias primera conocidas de una producción de células madre de la hormona que controla. Ellos sugieren que las cualidades regenerativas de células madre pueden ser explotados sin tener que manipular la realidad y entregar las células o encontrar la manera de evitar que las células extrañas destruyan el sistema inmune.
«Si usted tiene hormonas como enterostaminine que realmente afectan a una porción de células madre, puede omitir la terapia celular y permitir que esta porción haga su trabajo de una mejor manera», dice Fiorina. «Este enfoque podría remodelar la forma en la que imaginamos la terapia celular. Creo que se descubrirán muchas otras hormonas con funciones similares.»
Fiorina también está explorando nuevos tratamientos para la diabetes en sí. Bajo un acuerdo con Fate Therapeutics-San Diego-CA, su laboratorio investigará la capacidad de las células madre de la sangre de ser moduladas por ingeniería genética y farmacológicamente, ambas, para frenar la actividad autoinmune que destruye las células beta del páncreas. Hasta el momento, sus datos con el experimento del ratón indican que las células modificadas genéticamente dan origen a que el páncreas reduzca la actividad de las células inmunes anormales y revierta la hiperglucemia, y que las células moduladas con las drogas tienen las mismas propiedades inmuno-reguladoras que las células modificadas genéticamente.
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