Un nuevo tratamiento que se administra a los monos 3 días después de que hayan sido infectados por el virus del Ébola se tradujo en 100% de supervivencia de los monos, de acuerdo con resultados de la investigación presentados esta semana en la conferencia «IDWeek» en San Diego, CA.
Los resultados de las pruebas podrían llevar al desarrollo del compuesto, conocido como GS-5734, como un tratamiento para este virus mortal.
El virus Ébola causa fiebre hemorrágica grave en los seres humanos y los primates no humanos, con altas tasas de mortalidad. El mayor brote hasta la fecha se produjo recientemente en África occidental, donde la Organización Mundial de la Salud (OMS) informó más de 11.000 muertes y 28.000 casos confirmados.
Actualmente no existe una vacuna con licencia o terapia contra el virus del Ébola.
En los estudios, GS-5734 se encontró que era activo contra un amplio espectro de patógenos virales, incluyendo el virus de Lassa, el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS), el virus de Marburg y múltiples variantes de virus Ebola, incluyendo la cepa Makona que causó el brote más reciente en el África occidental.
El trabajo es el resultado de la continua colaboración entre el Instituto de Investigación Médica del Ejército de EE.UU. y de Enfermedades Infecciosas (USAMRIID) y Gilead Sciences de Foster City, CA, de acuerdo con Travis Warren, PhD, un investigador principal en USAMRIID.
Los científicos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) también contribuyeron mediante la realización de cribado inicial para encontrar moléculas con actividad antiviral prometedoras.
En las primeras etapas, se identificó un agente antiviral de molécula pequeña, lo que llevó a promover el perfeccionamiento, desarrollo y evaluación de GS-5734.
Primates curados y daños internos reducidos
Liderados por el Director científico de USAMRIID, Sina Bavari, PhD, el equipo de investigación utilizó cultivos celulares y modelos animales para evaluar la eficacia del compuesto contra varios patógenos, incluyendo el virus del Ébola.
Cuando se probó, no solamente los primates fueron completamente curados del virus Ébola, como también mostraron una reducción sustancial de la carga viral y una marcada disminución de los signos físicos de la enfermedad, incluyendo hemorragia interna y daños en los tejidos.
El compuesto es un nuevo profármaco análogo de nucleótido, que actúa bloqueando el proceso de replicación del ARN viral. Si al virus se le puede prevenir de hacer copias de sí mismo, el sistema inmunológico del cuerpo tiene tiempo para asumir el control y luchar contra la infección.
Según Bavari:
«Este es el primer ejemplo de una molécula pequeña, que se puede preparar y hacer fácilmente a gran escala, que muestra sustantiva protección post-exposición contra el virus de Ébola en primates no humanos. Además del 100% de supervivencia en los animales tratados, la supresión profunda de la replicación viral ha reducido en gran medida los graves signos clínicos de la enfermedad «.
Bavari añade que la eficacia del tratamiento, junto con su actividad antiviral de amplio espectro, sugiere que vale la pena perseguir un mayor desarrollo del compuesto para el tratamiento de Ébola y otros virus.
Tomas Cihlar, PhD, de Gilead Sciences, dice que la compañía está llevando a cabo estudios clínicos de fase 1 del compuesto en voluntarios humanos sanos para establecer el perfil de seguridad y farmacocinética.
El equipo espera que la Food and Drug Administration (FDA) considere la epígrafe que permite el uso de la «regla de la eficacia de los animales» con el fin de desarrollar el perfil de seguridad y farmacocinética. Este mecanismo hace posible el desarrollo de una medicina basada en resultados de eficacia de los estudios con animales adecuados y bien controlados, en los casos en que no es factible o ético para llevar a cabo los ensayos en humanos.
La investigación sobre el virus Ébola se lleva a cabo en condiciones de contención máxima, en laboratorios de nivel 4 de bioseguridad. Los investigadores usan «trajes espaciales», de presión positiva y respiran aire filtrado a medida que trabajan.
USAMRIID es la única organización en el Departamento de Defensa que cuenta con nivel 4 de Bioseguridad, y actua para los beneficios de investigación en el campo civil y militar.
