Un equipo, dirigido por Morris J. Birnbaum, MD, PhD y Rhoda Ware, Profesor de Medicina, encontraran que el medicamento para la diabetes la metformina actúa de una manera diferente que anteriormente se pensaba. Su investigación en ratones encontró que la metformina suprime la capacidad de la hormona glucagón del hígado en generar una molécula de señalización importante, apuntando a nuevas dianas farmacológicas. Los hallazgos fueron publicados en línea esta semana en la revista Nature.
A pesar del éxito de la metformina, su mecanismo de acción sigue siendo poco conocido. Hace aproximadamente una década, los investigadores sugieren que la metformina reduce la síntesis de glucosa mediante la activación de la AMPK enzima. Pero esta interpretación fue cuestionada por los experimentos genéticos en 2010 por colaboradores en el estudio de la naturaleza presente. Los coautores Marc Foretz y Viollet Benoit de Inserm, CNRS, Université Paris Descartes y, Paris, encontró que los hígados de los ratones sin AMPK todavía respondían a la metformina, lo que indica que los niveles de glucosa en la sangre estaban siendo controlados fuera de la vía de AMPK. Tomando otro vistazo a cómo se regula la glucosa normal, el equipo sabía que cuando no hay consumo de alimentos y disminuye la glucosa, glucagón es secretada por el páncreas para señalar el hígado para producir glucosa.
Se preguntó entonces si la metformina actúa deteniendo la cascada de glucagón. El estudio de Nature describe un nuevo mecanismo por el que la metformina antagoniza la acción del glucagón, reduciendo así los niveles de glucosa en ayunas. El equipo ha demostrado que la metformina conduce a la acumulación de AMP en ratones, que inhibe una enzima llamada adenilato ciclasa, reduciendo así los niveles de AMP cíclico y la actividad proteína quinasa, bloqueando eventualmente glucagón dependiente de la producción de glucosa a partir de células del hígado.
De esta nueva comprensión de la acción de la metformina, Birnbaum y sus colegas suponer que la adenilato ciclasa podría ser un objetivo nuevo fármaco que imita la forma en que se inhibe por la metformina. Esta estrategia pasaría por alto la metformina efecto en las mitocondrias de las células para producir energía, y la posibilidad de evitar los efectos secundarios adversos experimentados por muchas personas que toman metformina, tal vez incluso de trabajo para aquellos pacientes resistentes al tratamiento con metformina.
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