Un paso más en el camino hacia la personalización de la medicina del cáncer, donde el tratamiento se basa en las características moleculares de los tumores individuales en lugar de su sitio principal, se presentará en el Congreso de 2013 Europea del Cáncer (ECC2013), que comienza el viernes 27 de septiembre en Ámsterdam, Países Bajos.
Dr Christophe Le Tourneau , Jefe de la Fase I del Programa en el Instituto Curie , Paris , Francia, le dirá al Congreso que el juicio SHIVA es el primer ensayo aleatorio para examinar los resultados del paciente después de los tratamientos fueron elegidos en función de los perfiles moleculares individuales de cada tumor de la persona. También es el primer ensayo para hacer esto para todos los tipos de tumores. Alrededor del 40 % de todos los que participan en el ensayo tienen anormalidades moleculares que pueden ser blanco de los medicamentos existentes , dirá .
Hasta la fecha, 320 pacientes de siete centros integrales de cáncer en toda Francia se han incluido en este estudio de fase II , de los cuales 60 han sido asignados al azar . En el grupo estándar , los pacientes recibieron la quimioterapia que habrían recibido si no hubieran estado participando en el juicio. Todos los pacientes tenían cáncer recurrente o metastásico que no respondía al tratamiento estándar para la enfermedad.
«Nuestra meta es tener 200 pacientes asignados al azar «, dice el Dr. Le Tourneau . » Aunque el 40 % de los 320 pacientes que tienen un tumor para el que los medicamentos dirigidos están disponibles , algunos todavía están en la quimioterapia que se inició en el momento de la biopsia , por lo que tendremos que asignar al azar a ellos más tarde. Debido a que estamos buscando un efecto en diferentes tipos de tumores , hemos descartado la inclusión de cualquier tipo particular de tumor si esto hace que el número de pacientes asignados al azar con este tipo a más de 20 % del total . también hemos permitido la inclusión de los pacientes con tumores raros . »
Los resultados preliminares del estudio de viabilidad , que se presentará en el congreso , muestran que este enfoque funciona , dicen los investigadores . El objetivo final del estudio de fase II es ver si la selección de los medicamentos que se dirigen a los perfiles moleculares específicos de tumores mejorará los resultados para los pacientes.
Una vez que se incluyeron los primeros 100 pacientes , los investigadores examinaron la viabilidad de una biopsia de una metástasis , ya que el perfil molecular del tumor primario , si el tejido está disponible, no puede ser la misma que la que se encuentra en una metástasis. También investigaron la calidad de las muestras tumorales disponibles , la proporción de los pacientes para los que se podrían tomar los análisis necesarios , la proporción para el que una anormalidad molecular puede ser identificado y para el que existe una terapia dirigida , y el período de tiempo necesario para establecer el tumor perfil.
» Los avances recientes en el diagnóstico nos han permitido determinar el perfil molecular de los tumores en un tiempo que es compatible con una buena atención clínica , pero es necesario para verificar esto en nuestro estudio», dice el Dr. Le Tourneau .
A diferencia de la quimioterapia convencional , los agentes moleculares dirigidas sólo funcionan en presencia de sus objetivos. Los efectos secundarios se reducen y, en principio , la eficacia aumentada. Uno de los problemas hasta la fecha, sin embargo, es que estos fármacos se han desarrollado principalmente sobre la base de la ubicación principal y la histología (celulares maquillaje ) del tumor . Esto ha significado que muchos fármacos dirigidos potencialmente prometedores han fracasado en ensayos clínicos iniciales , simplemente porque no han inducido una respuesta en un número suficiente de pacientes.
» La historia de cáncer de mama ha cambiado más allá del reconocimiento con el descubrimiento del papel desempeñado por el gen ErB2/HER2 , que se amplifica en hasta el 20 % de los cánceres de mama . Y ahora sabemos que el trastuzumab ( Herceptin ) , uno de los más ampliamente a utilizar terapias dirigidas cáncer, que se enfoca en ese gen , es efectiva en varios tipos de tumores y no sólo en el pecho cuando el gen ErbB2/HER2 se amplifica o mutado , » dice el Dr. Le Tourneau . » También sabemos que los resultados de los pacientes en los pocos ensayos hasta la fecha en que la elección del tratamiento se basa en una anomalía molecular son mejores que aquellos en los que el tratamiento no se ajusta a la anormalidad. Lo que faltaba hasta la fecha es un ensayo aleatorio histología independiente compara el tratamiento orientado molecular con la terapia convencional , y es por eso que decidí crear el juicio SHIVA . »
Incluso hoy en día , dicen los investigadores, la terapia molecularmente dirigida a los pacientes con cáncer se prescribe inicialmente según la localización del tumor primario. Al final del juicio , el análisis de la supervivencia libre de progresión mostrará si esta práctica tiene que ser cambiado.
Un resultado positivo implicaría la necesidad de hacer cambios importantes en la forma en medicamentos para el cáncer son desarrollados y probados en pacientes . Pero esto representaría un nuevo y difícil desafío .
«En la actualidad no disponemos de datos sobre la eficacia de los fármacos en los pacientes con la misma anomalía molecular pero diferentes tipos de tumores, y también la sospecha de que un efecto del tratamiento no dependerá de la presencia de una sola anomalía molecular , pero , más probablemente, en . varios obstante , creemos que es más probable que en el futuro , la localización del tumor y la histología ya no serán los principales criterios para la prescripción de agentes dirigidos molecularmente , sino la biología del tumor será el factor decisivo » , dice el Dr. le Tourneau . » Un resultado positivo de nuestro juicio sería un importante paso adelante en el camino hacia la medicina personalizada «.
Profesor Cornelis van de Velde , presidente de ECCO , dijo : «Este ensayo aleatorio innovador es muy emocionante ya que es la manera de individualizar la terapia Ya hemos pasado de la empírica para el tratamiento estratificado, y ahora podemos ofrecer a los pacientes un tratamiento personalizado basado . en el entendimiento de los perfiles moleculares particulares de los tumores con el fin de seleccionar los medicamentos que se dirigen a un perfil específico . los medios para determinar los perfiles moleculares de los tumores individuales estarán disponibles a bajo costo en los próximos años, así como la integración de la biopsia basados en los perfiles moleculares con características individuales de cada paciente permitirá el diagnóstico de precisión que se traduce en terapias personalizadas precisión. ECCO tendrá un importante papel que desempeñar para garantizar la incorporación de la genética de biología molecular en reuniones clínicas multidisciplinarias » .
