Investigadores han resuelto un misterio de 60 años de edad, mediante la identificación de un gen que puede causar rechazo, insuficiencia renal e incluso la muerte en algunos pacientes de transfusión sanguínea. En este estudio, publicado en Nature Genetics línea 07 de abril, se identificó el gen subyacente del grupo de sangre Vel y conducirá al desarrollo de más análisis de sangre fiables y reducir el riesgo para los pacientes de transfusión que carecen de este grupo sanguíneo.
Los investigadores han descubierto el gen en la raíz de un grupo de la sangre humana que ha sido un misterio durante los últimos 60 años. Ellos mostraron que una deleción genética de este gen es responsable de la falta de este grupo sanguíneo en algunas personas. Con el descubrimiento del gen detrás del grupo sanguíneo Vel, los científicos médicos pueden ahora desarrollar una prueba de ADN más fiable para identificar a personas que carecen de este grupo. Esto reducirá el riesgo de graves y algunas veces en peligro la vida, la destrucción de las células del donante Vel-positivos rojas de la sangre en pacientes con anticuerpos contra Vel.
La base genética de casi todos los sistemas de 34 grupos sanguíneos ha sido resuelto en el último siglo, pero la identificación del gen subyacente del grupo sanguíneo Vel ha resistido los intentos persistentes desde que fue identificado por primera vez hace 60 años. Se estima que una de cada 5000 personas son Vel-negativo, y las transfusiones de sangre de rutina para los pacientes con anticuerpos contra el Vel puede conducir a insuficiencia renal e incluso la muerte.
«Esto es realmente emocionante, ya que muestra cómo el poder de las tecnologías modernas de la genómica puede beneficiar directamente a la atención al paciente», dice el profesor Willem Ouwehand, que dirige uno de los NHS Blood y los equipos de trasplantes de investigación tanto en la Universidad de Cambridge y el Wellcome Trust Sanger Institute . «Este es también un hito en la genética de los grupos sanguíneos y el final de largo viaje y sorprendente de los descubrimientos de la genética de los grupos sanguíneos que se inició con Landsteiner de Austria y Fisher, Coombs y Morgan de Inglaterra.»
El descubrimiento de que el equipo no hubiera sido posible sin los colegas de los servicios de transfusión de sangre de Dinamarca, Inglaterra y los Países Bajos que se comprometió el esfuerzo hercúleo de la identificación de los 65 individuos que carecían del grupo sanguíneo Vel probando las células rojas de la sangre de casi 350.000 donantes con anticuerpos contra Vel.
Posteriormente, secuenciaron la fracción de codificación de los genomas de cinco donantes que carecen del grupo Vel para identificar el gen subyacente. El equipo demostró que los genes SMIM1 el mal funcionamiento de Vel-negativas. SMIM1 se encuentra en el cromosoma 1 y especifica una proteína pequeña, cinco veces más pequeño que la proteína humana promedio. Esto proporciona una explicación directa por qué un descubrimiento por otras vías ha demostrado ser tan difícil.
«Ha sido una hazaña notable para ir de descubrimiento de genes para funcionar en menos de dos meses», continúa el profesor Ouwehand. Las pruebas actuales de Vel-negativas pueden ser inexactos, pero la identificación de esta nueva función para el gen, será más fácil identificar a las personas que carecen de Vel. Los laboratorios de investigación Sanquin Blood Supply en Amsterdam y la Sangre del NHS y el Centro de Trasplantes de Cambridge están trabajando juntos para desarrollar una nueva prueba de ADN y asequible para identificar de manera eficiente las personas que carecen del grupo Vel.
«Ya sabíamos de 75 regiones genómicas que están asociados con los niveles de hemoglobina y otros rasgos de glóbulos rojos, pero pronto nos dimos cuenta de que el gen SMIM1 identificados en nuestro estudio es la misma que una de estas regiones asociadas», dijo el doctor Pim van der Harst de la Universidad de Groningen en los Países Bajos que dirigió el análisis GWAS para los rasgos de glóbulos rojos en cerca de 100.000 personas. «Hemos asumido ya que un gen en esta región del cromosoma 1 desempeñado un papel en la vida de las células rojas de la sangre, pero ahora tenemos pruebas concluyentes de que es SMIM1»
Hemos demostrado que este gen controla una proteína en la membrana de color rojo células de la sangre. Desconectar el gen SMIM1 en el pez cebra mostró una reducción notable en el número de células rojas formado y anemia causada en el pescado «. El equipo observó que la variante común identificada por el estudio de los glóbulos rojos tiene un fuerte efecto sobre lo bien que el gen SMIM1 funciones. Esto no sólo explica por qué el nivel de la sangre grupo Vel varía tan ampliamente en la población, pero también hace que sea muy plausible que la proteína Smim1 influye en los niveles de hemoglobina de las células rojas de la sangre.
Un bajo nivel de hemoglobina confiere un riesgo de anemia, que es uno de los motivos más frecuentes de un individuo a visitar a su médico. El equipo están llevando a cabo más investigaciones para deducir cómo Smim1 proteína regula la formación de glóbulos rojos. «Como el mecanismo molecular que subyace a la formación de células rojas de la sangre ha sido investigado durante décadas en el pescado , ratones y en el hombre, nuestro descubrimiento de que un gen que se consideró hipotético hasta hace poco realmente controla una célula de sangre roja proteína de membrana con un papel importante en la regulación de los niveles de hemoglobina es asombroso, «dice el profesor Ellen van der Schoot de los laboratorios de investigación en Sanquin Amsterdam.
«Una mejor comprensión de cómo el gen está regulada SMIM1 es importante y este esfuerzo será de gran beneficio del proyecto Blueprint, que dará a conocer sus resultados sobre la biología de las células de la sangre y sus precursores este año». «Hemos trabajado durante casi una década para identificar a los donantes a través de Inglaterra que carecen del grupo sanguíneo Vel para que podamos proporcionar sangre igualado y seguro para los pacientes con anticuerpos contra Vel «, dice el Sr. Malcolm Necesidades de Sangre y Trasplantes del SNS en Tooting, Londres.»
El descubrimiento de la SMIM1 gen se logró tan rápidamente y es realmente sorprendente ver cómo la genómica médica está cambiando el panorama de la atención a los pacientes del NHS «.
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