Científicos de la Universidad de British Columbia en Canadá han encontrado una mutación que desconecta un receptor de hormonas, lo que impide a los ratones de desarrollar fibrosis. Este descubrimiento podría conducir a tratamientos potenciales para prevenir la fibrosis en personas con la enfermedad de Crohn.
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) – que incluye la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa – afecta a alrededor de 1,6 millones de personas en los Estados Unidos. La mayoría de personas son diagnosticadas con la enfermedad de Crohn antes de los 35 años, y si bien estas afecciones crónicas se pueden tratar, actualmente no hay cura.
La enfermedad de Crohn es una enfermedad crónica de origen desconocido, tal como una enfermedad autoinmune, en el cual el sistema inmunitario del individuo ataca su propio intestino, lo que produce un a inflamación en el revestimiento del sistema digestivo. Aunque la enfermedad puede afectar a cualquier parte del tracto gastrointestinal, las zonas más comúnmente afectadas son el final del intestino delgado (íleon) o el intestino grueso (colon).
Una de las principales complicaciones de la enfermedad de Crohn es el desarrollo de la fibrosis, que es donde los intestinos se bloquean – por engrosada y con cicatrices de tejido conectivo – y tan estrecho que los alimentos y las heces son incapaces de pasar.
La fibrosis se produce debido a una sobreproducción de proteínas – incluyendo colágenos – que, por lo general, están involucrados en el proceso de cicatrización de los tejidos.
Si bien ha habido cierto éxito en el tratamiento de la inflamación asociada con la enfermedad de Crohn, no hay medicamentos eficaces para el tratamiento de la fibrosis. La comprensión de cómo se produce la fibrosis puede ayudar a los científicos a desarrollar nuevos medicamentos para tratar a los pacientes.
La cirugía y su repetición es común y, a menudo, se requieren para restaurar la digestión apropiada. Alrededor del 70% de las personas con la enfermedad de Crohn, finalmente, van a necesitar cirugía. Aproximadamente el 30% de las personas que se someten a cirugía experimentan la recurrencia de la enfermedad de Crohn y de sus síntomas, en los siguientes 3 años, y hasta un 60% tendrá una recurrencia dentro de 10 años.
Los científicos han infectado a ratones con un tipo de salmonela que imita los síntomas – incluyendo la fibrosis – causados por la enfermedad de Crohn.
El equipo encontró que una mutación particular ha impedido a los ratones de desarrollar la fibrosis y, además, la mutación había apagado un receptor de la hormona que es responsable de la inducción de parte de la respuesta inmune del cuerpo – la inflamación. Los hallazgos se publicaron en Science Inmunología.
«Hemos encontrado lo que creemos que son las células inflamatorias que conducen a la fibrosis», dice el co-autor Kelly McNagny, profesor en el Departamento de Genética Médica y co-director en la University of British Columbia (UBC) Biomedical Research Centre (BRC).
«El gen que era defectuoso en esas células es un receptor de la hormona, y hay medicamentos disponibles que pueden ser capaces de bloquear el receptor de la hormona que, en las células normales, previene la fibrosis,» añade.
McNagny y sus colegas indican que su avance también se podría aplicar a otros tipos de tejidos que experimentan fibrosis.
«La fibrosis es una respuesta a la inflamación crónica, pero también es un proceso que ocurre durante el envejecimiento normal. Si se puede revertir esto, se ha encontrado en esencia una forma de promover la regeneración en lugar de la degeneración», explicó el autor principal Bernard Lo.
McNagny observa que el método potencial de prevención de la fibrosis podría ser utilizado para las condiciones que dan lugar a la fibrosis del tejido, como la cirrosis hepática, enfermedad renal crónica, la cicatrización de ataques al corazón, y la degeneración muscular.
«Creemos que, potencialmente, podemos bloquear complicaciones de todas estas enfermedades fibróticas relacionadas con la edad al reducir estos tipos de células inflamatorias en particular», concluye McNagny.
La futura labor de McNagny y equipo, se centrará en las pruebas de drogas para observar si la fibrosis se puede detener o revertir en ratones.
Vea un video sobre la investigación a continuación:
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