Un equipo internacional, dirigido por investigadores de la Universidad de California, San Diego School of Medicine, ha identificado una enzima clave en el proceso de reprogramación que promueve la clonación de células madre malignas y el crecimiento de la leucemia mieloide crónica (LMC), un cáncer de la sangre y médula ósea que los expertos dicen que está aumentando en prevalencia.
A pesar de la aparición de nuevas terapias, tales como inhibidores de tirosina quinasa, CML y otras leucemias siguen siendo problemáticas debido a que algunas células madre de cáncer de evitar la destrucción y, eventualmente, regenerar a sí mismos, un proceso conocido como células madre de auto-renovación que puede resultar en un rendimiento y propagación (metástasis ) de la enfermedad. En el informe del artículo de PNAS, el investigador principal Catriona Jamieson SM, MD, PhD, profesor asociado de medicina en la Universidad de California en San Diego, con sus colegas en los Estados Unidos, Canadá e Italia, que la inflamación – asociado durante mucho tiempo con el desarrollo de cáncer – aumenta la actividad de una enzima llamada adenosina desaminasa o ADAR1.
Expresado durante la embriogénesis para ayudar al desarrollo de células sanguíneas, ADAR1 posteriormente se apaga y se activa por infecciones virales en los que protege las células madre hematopoyéticas normales de los ataques. En las células madre de la leucemia, sin embargo, la sobreexpresión de ADAR1 mejora la missplicing de ARN, que conduce a una mayor auto-renovación y resistencia terapéutico de las células madre malignas. Los hallazgos se basan en estudios anteriores realizados por Jamieson y otros que dilucidar los efectos de missplicing ARN y la inestabilidad.
«La gente suele pensar en la inestabilidad del ADN en el cáncer, pero en este caso, es cómo el ARN es editado por enzimas que realmente importa en términos de generación de células madre del cáncer y la resistencia a la terapia convencional.» El ARN se describe el proceso de edición, que se produce en el contexto de humanos y otros primates secuencias específicas, también subraya la importancia de tratar la inflamación como «un motor esencial de la recaída del cáncer y la resistencia terapéutica», dijo Jamieson.
También presenta una nueva diana para terapias futuras. «ADAR1 es una enzima que podemos ser capaces de centrarse específicamente con un inhibidor de molécula pequeña, un enfoque que ya ha utilizado con eficacia con otros inhibidores», dijo Jamieson.
«Si podemos bloquear la capacidad de las células madre de la leucemia utilizar ADAR1, si podemos derribar ese camino, tal vez podamos poner células madre de nuevo en el camino correcto y detener la clonación maligno.» CML es un cáncer iniciado por un gen mutante llamado BCR-ABL en células madre de la sangre que conduce a la formación de una expansión de las células blancas de la sangre y sus precursores. Por lo general es de crecimiento lento y con frecuencia no se diagnostica hasta sus últimas etapas, cuando puede haber un aumento repentino y dramático en las células malignas, conocida como la crisis blástica.
La edad media de diagnóstico es de 66 años, la incidencia de la enfermedad aumenta con la edad. A pesar de los tremendos avances en terapias de BCR-ABL tirosina quinasa inhibidor, la mayoría de los pacientes recaen si se suspende el tratamiento, en parte como resultado de la resistencia de las células madre de cáncer latente. Este trabajo sugiere un nuevo mecanismo para superar la resistencia de las células madre de cáncer a la terapia que puede prevenir la recidiva y progresión.
La prevalencia estimada de la LMC en los Estados Unidos es de 70.000 personas con la enfermedad, con una proyección a aumentar de manera constante a aproximadamente 181.000 en 2050. CML es iniciado por el mutante de BCR-ABL, pero los científicos no han identificado todavía la causa de la mutación.
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