Cuando un tumor migra a otra parte del cuerpo, hace que el cáncer sea mucho más difícil de combatir. Un estudio publicado recientemente, que investiga un metabolito llamado 20-HETE, ofrece una nueva visión de este proceso y cómo podría ser detenido.
La capacidad del cáncer de metastatizar – moverse a través del cuerpo y tomar raíces en un lugar distante – es una espina en el lado de los tratamientos contra el cáncer.
Un tumor localizado es mucho más fácil de tratar, y las posibilidades de supervivencia son mayores. Una vez que el tumor se ha movido, puede ser más difícil de controlar. Alrededor del 30% de las personas con cáncer de mama experimentan metástasis, afectando comúnmente los ganglios linfáticos, los huesos, el cerebro, los pulmones y el hígado.
La comprensión de cómo un tumor se establece en partes distantes del cuerpo es una importante área de estudio. El problema es que el cáncer es increíblemente experto en encontrar una nueva ubicación. De hecho, los tumores envían constantemente las células al torrente sanguíneo para ver si se agarran y prosperan. También son expertos en la contratación de asistencia celular y hacer su nuevo hogar perfecto para apoyar su crecimiento continuo.
Una nueva investigación, en busca de un metabolito llamado 20-HETE, espera aprender cómo podemos interrumpir la capacidad del cáncer para tener éxito en tejidos distantes.
¿Qué es 20-HETE?
El 20-HETE (ácido 20-hidroxieicosatetraenoico) es un producto de descomposición del ácido araquidónico, un ácido graso utilizado ampliamente en todo el cuerpo. El 20-HETE lleva a cabo una serie de funciones útiles, incluyendo la regulación del tono vascular, el flujo sanguíneo a los órganos y el transporte de sodio y fluidos en el riñón. El metabolito también juega un papel en la inflamación, ayudando al cuerpo a luchar contra las infecciones y otras enfermedades.
Aparte de sus efectos naturales y positivos, el 20-HETE parece tener un lado más oscuro y más siniestro. Estas sombrías profundidades están actualmente siendo sondeadas por el doctor Thaiz F. Borin de postdoctoral y su equipo, en la Universidad de Augusta, GA. Sus últimos hallazgos se publican en la revista PLOS ONE.
El co-autor Dr. B.R. Achyut, profesor asistente en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular del MCG, explica la personalidad de Jekyll y Hyde del 20-HETE:
«Hay una función normal, y hay una función asociada al tumor. Los tumores atacan nuestro sistema y usan esa molécula contra nosotros».
Según estudios recientes, el 20-HETE proporciona al cáncer prácticamente todo lo que necesita. Forma parte de la hipótesis «semilla y suelo». Para una célula de cáncer crecer y moverse, necesita todos sus «patos» en una fila. Debe separarse de su posición y volverse lo suficientemente agresiva como para sobrevivir al viaje. Entonces, una vez que ha encontrado un nuevo sitio, necesita reclutar tejidos de apoyo y vasos sanguíneos.
Según el Dr. Ali S. Arbab, líder de la Iniciativa de Angiogénesis Tumoral en el Centro de Cáncer de Georgia, estudios recientes muestran que el 20-HETE prepara el nuevo sitio de varias maneras. El metabolito activa las proteínas quinasas útiles y los factores de crecimiento que animan a las células a crecer en tamaño, proliferar y diferenciarse.
Para florecer, los tumores también dependen de la creación de nuevos vasos sanguíneos, y el 20-HETE puede ayudar en este sentido. Además, el 20-HETE se convierte en la inflamación, un sello distintivo de muchas enfermedades, incluyendo el cáncer. Maneja esto activando el motor del factor de necrosis tumoral alfa y varias interleucinas.
Interrupción del microambiente tumoral
En los estudios del Dr. Arbab sobre las metástasis y los procesos detrás de él, él y su equipo están enfocados en «ir tras ese microambiente tumoral». En el estudio más reciente, usaron una molécula llamada HET0016, que inhibe las acciones de 20-HETE.
Para probar la habilidad de HET0016 de arruinar los poderes hogareños de 20-HETE, insertaron células cancerosas en la almohadilla de grasa mamaria de ratones. Una vez que el cáncer había establecido raíces y comenzó a propagarse, inyectaron los ratones con HET0016. El fármaco se administró durante 5 días a la semana, durante 3 semanas.
Después de sólo 48 horas, las células cancerosas eran menos capaces de moverse libremente alrededor de su tubo de ensayo.
Los fármacos también redujeron los niveles de metaloproteinasas en los pulmones. Estas enzimas destruyen las estructuras proteicas, permitiendo que las células cancerosas penetren y los nuevos vasos sanguíneos crezcan.
De manera similar, se redujeron otras moléculas útiles para las células cancerosas, tales como factores de crecimiento y células supresoras derivadas de mieloides. Como dice Arbab, «se deshace de una de las protecciones naturales que usan los tumores y el crecimiento tumoral en el pulmón disminuye».
Aunque el HET0016 no está listo para su uso en seres humanos, el estudio demuestra que el 20-HETE podría ser un objetivo útil para prevenir la propagación del cáncer. Arbab señala que ya hay ciertos medicamentos en el mercado – incluyendo algunos medicamentos anti-inflamatorios de venta libre – que también podrían inhibir esta vía molecular secuestrada.
El equipo planea seguir buscando formas de prevenir que el cáncer coaccione a 20-HETE para que juegue al malo. Prevenir el cáncer de mama de metástasis sería un gran paso adelante, porque, como escriben los autores, «metástasis a distancia es la principal causa de muerte en la mayoría de los tipos de cáncer de mama».
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