Los científicos de Mayo Clinic descubrieron una nueva clase de mutación molecular en diversas formas de cáncer de mama, un hallazgo que podría arrojar nueva luz sobre el desarrollo y el crecimiento de diferentes tipos de tumores de mama.
Se llama la transcripción de fusión, las formas mutadas de ARN también puede proporcionar una manera de identificar los subtipos de tumores y ofrecer nuevas estrategias para tratar, dicen los investigadores.
Su estudio, publicado el 15 de abril en Cancer Research, es el primero en buscar sistemáticamente los genes de fusión y las transcripciones de fusión relacionados con diferentes tipos de tumores de mama.
Los oncólogos reconocen actualmente tres tipos básicos de los tumores de mama – receptor de estrógeno (ER)-positivo, HER2-positivo, y el triple negativo.
«Pero el cáncer de mama es mucho más complejo de lo que indican estos tres subtipos, y uno de los retos de tratar la enfermedad es la identificación de marcadores genéticos que predicen cómo un tumor responderá a un tratamiento específico», dice el investigador principal, doctora Edith Perez, subdirector de la Clínica Mayo Comprehensive Cancer Center en Florida y director del Programa de Cáncer de Mama traslacional Genómica, que involucra a investigadores en los tres campus de la Clínica Mayo.
«El descubrimiento de la transcripción de fusión subtipo específico en el cáncer de mama representa un paso en esa dirección», dice ella. «Nuestros hallazgos indican que la transcripción de fusión son mucho más comunes en el cáncer de mama que se había cumplido. Ellos representan una nueva clase de mutación cuyo papel en el cáncer de mama que no se entiende en absoluto.»
«Transcripción de fusión tienen el poder para producir proteínas que son relevantes para el desarrollo de tumores, el crecimiento y la sensibilidad al tratamiento, por lo que puede tener un nuevo conjunto de cambios genómicos que pueden ayudar a entender y tratar el cáncer de mama de una manera nueva, «, dice Aubrey E. Thompson, Ph.D., profesor de Biología en el Centro Integral del Cáncer de la Clínica Mayo, y co-director del Programa de Cáncer de Mama de Genómica Traslacional.
«Este es un nuevo descubrimiento de que ahora requieren una investigación adicional», dice. «Tenemos que entender lo que estas transcripciones de fusión y las proteínas están haciendo.»
La transcripción de fusión se crean cuando los cromosomas se rompen y recombinan, un evento que ocurre comúnmente en las células cancerosas. Durante este proceso, los genes de fusión se crea cuando dos mitades de los genes normales se ligan. Los genes de fusión (ADN) crear transcripciones de fusión (ARN), que luego se producen las proteínas de fusión.
«Se cometen errores», el Dr. Thompson dice. «Esa es una de las propiedades más destacadas de las células tumorales, puesto que son defectuosas en la reparación de los daños a sus genes.»
«Estas proteínas mutadas pueden tener una completamente nueva, que promueven el cáncer función, o que pueden interferir con las funciones celulares normales.»
La transcripción de fusión son comunes en los cánceres de la sangre, como leucemia y linfoma. Antes de este descubrimiento, sin embargo, pocos fueron encontrados en tumores sólidos como los tumores de mama.
Debido a que los genes de fusión, de transcripción y las proteínas se encuentran generalmente sólo en los tumores, hacen ideales biomarcadores para identificar las células tumorales, el Dr. Pérez.
Además, las proteínas producidas por la transcripción de fusión puede ser relevante para el crecimiento del tumor, como se ha visto en los cánceres de la sangre y en el cáncer de pulmón, dice ella.
«Estas transcripciones pueden marcar regiones localizadas de la inestabilidad cromosómica que están vinculados con el crecimiento del cáncer de mama. Si somos capaces de desarrollar drogas contra estas transcripciones, serán ideales dianas terapéuticas», dice la Dra. Pérez. «Tenemos mucho trabajo interesante que hacer en los próximos años.»
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