Una laguna en el conocimiento científico acerca de una familia de fármacos que se utilizan para tratar la diabetes tipo 2 se ha destacado en un nuevo estudio.
Los investigadores detrás del estudio dicen que, si bien sus resultados son especulativos en esta etapa, estos apuntan a una falta de información completa sobre el impacto potencial de un grupo de tratamientos conocidos como agonistas de GLP-1, o miméticos de la incretina.
En particular, su encuesta encontró que uno de estos tratamientos tiene el potencial hasta ahora no reconocido para activar los sitios receptores para la hormona, el glucagón. Esto puede promover la liberación de azúcares en la sangre, que es un proceso que se supone que los agonistas de GLP-1 deben prevenir.
El documento, publicado en The Journal of Biological Chemistry, hace hincapié en que estos sólo son hallazgos iniciales, y que se necesitará una mayor investigación antes de que se puedan extraer conclusiones definitivas acerca de los resultados existentes.
Los investigadores también dicen que no hay pruebas de que los agonistas de GLP-1 existentes son de ninguna manera peligrosa para los pacientes, pero sí llamar a un enfoque más integral para probar nuevos fármacos de este tipo, antes de su lanzamiento al mercado.
El trabajo fue realizado por un equipo de investigadores, dirigido por académicos de la Universidad de Cambridge y la Universidad de Warwick. Dr. Graham Ladds, a partir de San Juan College, Universidad de Cambridge, dijo: «Lo que hemos demostrado es que necesitamos una comprensión más completa de cómo las drogas anti-diabéticas pueden interactuar con los receptores en diferentes partes de nuestro cuerpo.»
«Agonistas de GLP-1 benefician claramente a muchos pacientes con diabetes tipo 2 y no hay razón para suponer que nuestros resultados superan los beneficios. Sin embargo, nos falta claramente una imagen completa de su impacto potencia, y ser capaces de considerar todos los componentes de las células diana para estos tratamientos, siendo vital si queremos diseñar fármacos que traigan beneficios terapéuticos para los pacientes con diabetes, sin efectos secundarios no deseados «.
Las personas afectadas por la diabetes sufren de niveles excesivamente altos de azúcar en la sangre y las complicaciones resultantes, causados por el hecho de que su cuerpo no produce suficiente insulina – la hormona que permite la absorción de azúcar de los alimentos. Según la Organización Mundial de la Salud, alrededor de 347 millones personas en el mundo padecen de diabetes, y es probable que se convierta en la séptima causa de muerte en el mundo para el año 2030 (es entre los adultos que se observa la gran mayoría de afección de este tipo-2).
Agonistas de GLP-1 son un grupo de medicamentos inyectables que normalmente se prescriben para pacientes que no han sido capaces de llevar su condición bajo control a través de cambios de estilo de vida o con la de la primera etapa, los tratamientos con comprimidos.
Trabajan imitando los efectos de una hormona de origen natural, llamado péptido, similar al glucagón (GLP-1). Este regula los niveles de azúcar en la sangre, tanto mediante la estimulación de la liberación de insulina, y también por la inhibición de glucagón, otra hormona que permite que el hígado libere el azúcar almacenado en el torrente sanguíneo.
Además, ambos GLP-1 y GLP-1 agonistas tienen una serie de otros efectos potencialmente beneficiosos. Estos incluyen, por ejemplo, enviar al cerebro un mensaje de que la persona se ha alimentado satisfactoriamente, y los ensayos clínicos han demostrado que algunos agonistas de GLP-1 pueden promover la pérdida de peso.
Al igual que otros péptidos, el GLP-1 entra en vigor mediante la unión a los receptores específicos en las células de nuestro cuerpo. Agonistas de GLP-1 son moléculas sintéticas que están diseñados para unirse a estos receptores de la misma manera.
Basándose en investigaciones previas, sin embargo, el nuevo estudio investigó la posibilidad de que en lugar de activar estos receptores, GLP-1, o tratamientos que imitan a ella, pueden unirse al receptor de glucagón en su lugar. Este pertenece a la misma «familia» general de los receptores, pero la activación podría causar un efecto secundario no deseado para las personas con diabetes, ya que potencialmente puede permitir la liberación de más azúcar en el torrente sanguíneo.
Aunque un número limitado de estudios previos habían sugerido que esto no era posible, las pruebas basadas en laboratorio del equipo descubrieron que, en ciertas condiciones, el GLP-1 puede unirse al receptor de glucagón. Sus experimentos iniciales llevados a cabo con la levadura que contiene el receptor, encontraron que fue activado no sólo por GLP-1, sino también por un agonista de GLP-1, que fue uno de tres de tales medicamentos que puso a prueba el grupo. Otros experimentos se llevaron a cabo a continuación, en un cultivo de células de mamífero, con resultados similares.
Los investigadores encontraron que el elemento decisivo fue otra proteína llamada proteína actividad modificadora de receptor (RAMP2). Cuando RAMP2 estaba presente, se evitó que los péptidos – incluyendo los tratamientos de la diabetes – se unieran a los receptores de glucagón. En su ausencia, sin embargo, la unión se hizo posible.
Poco se sabe actualmente sobre RAMP2. Pruebas en ratones, sin embargo, han mostrado que sus niveles varían en diferentes partes del cuerpo. En el hígado, donde receptores de glucagón estimulan la liberación de azúcar en la sangre, los niveles de RAMP2 parecen ser menores que en otras partes del cuerpo. Como resultado, es posible que algunos agonistas de GLP-1 podrían activar estos receptores y, potencialmente, la promoción de los efectos de glucagón, que se supone que deben inhibir.
«El trabajo muestra que, contrariamente a nuestros supuestos anteriores, los receptores de glucagón pueden potencialmente ser activados por los tratamientos contra la diabetes», añadió el Dr. Ladds. «Hasta la fecha, muy poco se ha hecho en las rampas, pero juegan claramente un papel importante en el proceso de regulación de azúcar en la sangre, lo cual es fundamental para ayudar a las personas con diabetes. El estudio muestra que hay una necesidad crítica de tener esto en cuenta en el diseño de nuevas terapias «.
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