Una hormona endocrina utilizado en ensayos clínicos como un fármaco anti-obesidad y anti-diabetes causa la pérdida ósea significativa y rápida en los ratones, planteando dudas sobre su uso seguro, los investigadores de UT Southwestern Medical Center han demostrado.
«Esta hormona es un regulador muy potente de la masa ósea», dijo la Dra. Yihong Wan, profesor asistente de farmacología y autor principal del estudio. «Cuando un exceso de oferta FGF21 en ratones, que se traduce en la pérdida ósea importante.»
UT Southwestern los científicos habían estado investigando las propiedades de esta hormona desde su descubrimiento en 2005 como una droga de potencial. La pérdida ósea era un efecto secundario de otra clase de compuestos que habían sido utilizados en el tratamiento de la diabetes – la activación de la misma proteína en una forma similar a la FGF21 – y que lleva el equipo de investigación para investigar el efecto del hueso del FGF21 en tres tipos de ratones .
Ellos encontraron que los roedores alimentados con una forma farmacéutica de la hormona durante un período de dos semanas perdió 78 por ciento de su hueso esponjoso. Los ratones diseñados para producir el exceso de FGF21 tenido efectos similares. Por el contrario, los investigadores descubrieron que los ratones que carecen por completo de la hormona tuvieron ganancias similares en la masa ósea.
Mientras que los efectos de sensibilización a la insulina de FGF21 hacen ser un potente medicamento contra la obesidad, que podría ser anulada por riesgo de osteoporosis y fracturas asociadas con la pérdida de masa ósea, informaron los investigadores.
«El efecto de los huesos es clara,» dijo el Dr. David Mangelsdorf, presidente de la farmacología, Howard Hughes, investigador del Instituto Médico de UT Southwestern y uno de los autores del estudio correspondientes. «Es un equilibrio de beneficios y riesgos, y la clave será el diseño de la droga de tal manera de aprovechar los dos uno contra el otro, marcar fuera de los efectos secundarios y marcando en el sentido positivo».
En un estudio relacionado en línea de la célula, los investigadores del centro médico determinado la forma de FGF21 regula la actividad de un compuesto de la diabetes de lucha en el tejido adiposo, alterando el metabolismo en respuesta a la inanición y siguió comiendo por la supervivencia basada en la conservación de energía.
«FGF21 ayuda a movilizar la grasa en el tejido adiposo de nuevo al hígado y lo queman. Pero cuando el animal se volvió a alimentar, que se detenga este proceso y de inmediato se vuelve a restablecer la grasa. En un caso, que convierte a este sistema de encendido, y en el otro , se apaga «, dijo el Dr. Steven Kliewer, profesor de biología molecular y la farmacología y autor principal del artículo en Cell.
Investigadores de UT Southwestern involucrados en el estudio de PNAS fueron el Dr. Wei Wei, autor principal e investigador postdoctoral en la farmacología, el Dr. Pablo Dutchak, investigador postdoctoral en la neurociencia, los Dres. Xunde Wang y Ding Xushan, los investigadores posdoctorales en farmacología, el Dr. Wang Xueqian, investigador asociado en farmacología, Angie Bookout, estudiante de posgrado en medicina interna, el Dr. Robert Gerard, profesor asociado de medicina interna, y el Dr. Kliewer.
Los científicos en el estudio de la célula fueron el Dr. Dutchak, autor principal implicado, mientras que un estudiante de posgrado en farmacología; Katafuchi Takeshi, profesor de farmacología; Bookout la señora, y el Dr. Mangelsdorf.
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