Un medicamento que ya ha estado en uso durante décadas para tratar la enfermedad de hígado podría ser un tratamiento eficaz para frenar la progresión de la enfermedad de Parkinson, los científicos de la Universidad de Sheffield han descubierto.
Este es el primer estudio en demostrar los efectos beneficiosos de AUDC sobre las células nerviosas afectadas en la enfermedad de Parkinson en un modelo animal genético de la enfermedad de Parkinson
AUDC ya está aprobado para su uso en la enfermedad de hígado humano
Los resultados del estudio apoyan la vía rápida de UDCA a los ensayos clínicos y podría ahorrar años de investigación y cientos de millones de euros. La investigación pionera dirigida por académicos del Instituto Sheffield de Neurociencia traslacional (Sitran), en colaboración con científicos de la Universidad de York, apoya el rápido seguimiento del ácido ursodesoxicólico (UDCA) para un ensayo clínico en pacientes con Parkinson.
Dr. Heather Mortiboys, Reino Unido Senior Research Fellow de Parkinson de la Universidad de Sheffield, explicó: «Hemos demostrado los efectos beneficiosos del AUDC en el tejido de los transportistas LRRK2 con la enfermedad de Parkinson, así como portadores LRRK2 actualmente asintomáticos. En ambos casos, el AUDC mejora la función mitocondrial que se demuestra por el aumento en el consumo de oxígeno y los niveles de energía celular».
Oliver Bandmann, Profesora de Trastornos del Movimiento de Neurología de la Universidad de Sheffield y Consultor Honorario neurólogo en Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, ha añadido: «Si bien hemos estado buscando en los pacientes de Parkinson que portan la mutación LRRK2, los defectos mitocondriales también están presentes en otras formas esporádicas de Parkinson, donde no sabemos las causas todavía. Nuestra esperanza es por lo tanto, que el AUDC podría ser beneficioso para otros tipos de la enfermedad de Parkinson y también puede mostrar beneficios en otras enfermedades neurodegenerativas».
La investigación también es el primero en demostrar los efectos beneficiosos del AUDC sobre las neuronas dopaminérgicas, las células nerviosas afectadas en la enfermedad de Parkinson en un modelo de la enfermedad de Parkinson que lleva el mismo cambio genético, que algunos pacientes con la condición.
El estudio publicado en la revista Neurology está financiado por el Parkinson del Reino Unido, el Wellcome Trust y la Fundación noruega Parkinson.
Una mutación en el gen LRRK2 es la causa hereditaria más común de la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, el mecanismo exacto que conduce al Parkinson todavía no está claro.
Los defectos en las mitocondrias reduce los niveles de energía, y este es uno de los factores en una serie de enfermedades que afectan el sistema nervioso, incluyendo la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de la motoneurona. Las células nerviosas tienen altas demandas de energía, por lo tanto, los defectos de los generadores de energía de la célula afectarán decisivamente su supervivencia.
Profesor Bandmann añadió: «A raíz de los resultados prometedores de nuestra pantalla de fármacos in vitro, estábamos interesados en investigar más a fondo y confirmar el potencial de UDCA en vivo – en un organismo vivo.
«AUDC ha estado en uso clínico durante décadas y por lo tanto podría ser avanzado a la clínica rápidamente si resulta beneficioso en los ensayos clínicos.»
Colaboradores Rebecca FURMSTON y el Dr. Chris Elliott, de la Universidad de Departamento de Biología de York, demostraron los efectos beneficiosos del AUDC en vivo utilizando la mosca de la fruta (Drosophila melanogaster). En las moscas de la fruta, los defectos mitocondriales causadas por la mutación LRRK2 a las neuronas dopaminérgicas pueden ser controlados a través de la pérdida progresiva de la función visual. Las moscas que llevan la mutación mantuvieron su respuesta visual cuando se alimenta con AUDC.
Dr. Elliott dijo: «El tratamiento de las moscas de la fruta que llevan el gen LRRK2 defectuoso con AUDC mostró un profundo rescate de la señalización dopaminérgica Alimentar las moscas con AUDC en un punto intermedio de su vida ralentiza la velocidad a la que el cerebro de la mosca entonces degenera. Por lo tanto, los agentes de rescate mitocondriales pueden ser una estrategia muy prometedora para la terapia modificadora de la enfermedad en relacionados con LRRK2-Parkinson «.
Dr. Arthur Roach, Director de Investigación y Desarrollo en el Parkinson del Reino Unido, que financió parcialmente el estudio, dijo: «Hay una tremenda necesidad de nuevos tratamientos que pueden retardar o detener el Parkinson.
«Debido a esta urgencia, la prueba de fármacos como UCDA, que ya están aprobados para otros usos, es extremadamente valioso. Se puede ahorrar años y cientos de millones de euros.
«Es particularmente alentadores en este estudio que incluso en concentraciones relativamente bajas de este fármaco todavía habia un efecto sobre las células de Parkinson cultivadas en el laboratorio.
«Este tipo de investigación de vanguardia es la mejor esperanza de encontrar mejores tratamientos para las personas con Parkinson en años, no en décadas.»
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