Los investigadores han identificado un gen que controla la susceptibilidad al tratamiento farmacológico en Trypanosoma brucei, el parásito responsable de la enfermedad del sueño africana.
Durante las etapas tempranas de la enfermedad, la pentamidina es típicamente el fármaco disponible. Sin embargo, el diagnóstico es a menudo tarde y en estos casos el melarsoprol a base de arsénico se utiliza a menudo, a pesar del hecho de que la propia terapia mata aproximadamente 5 por ciento de los pacientes.
Esta desesperada situación se ve agravada por la creciente incidencia de la resistencia melarsoprol hasta en un 30 por ciento de los pacientes en algunas áreas. La resistencia cruzada entre las clases de drogas melarsoprol-pentamidina se informó de más de 60 años, pero la comprensión del mecanismo subyacente sigue siendo incompleta.
A principios de este año, de investigación dirigido por un equipo de la Escuela Londinense de Higiene y Medicina Tropical identificado dos genes del parásito que están involucrados en la acción tanto de pentamidina y melarsoprol. Ambos genes codifican canales que pueden transportar agua y glicerol en o fuera del parásito.
Ahora, el mismo equipo – en colaboración con la Universidad de Glasgow – han demostrado que los tripanosomas carecen de sólo uno de los genes, el gen AQP2, fueron resistentes a ambos fármacos y que este gen por sí solo podría explicar la resistencia a los medicamentos previamente observado. También encontraron que el mismo gen fue interrumpido específicamente en una cepa resistente a los fármacos generada en el laboratorio varios años antes. Los hallazgos sugieren que AQP2 se requiere para permitir que los medicamentos para entrar en el parásito.
El Dr. David L. Horn de la Escuela de Londres de Higiene y Medicina Tropical de ahí la importancia de los hallazgos: «La interrupción de AQP2 es probablemente similar a la de apagar un grifo, lo que reduce el flujo de drogas en la célula.
«Una pregunta importante es si la interrupción del gen AQP2 puede explicar los casos de resistencia a los medicamentos en los pacientes. Si es así, entonces podemos mirar para desarrollar un test basado en esto que podría ayudar a combatir la resistencia a los medicamentos en el campo cuando se presenta.»
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