Un equipo de investigadores dirigidos por la UCLA han identificado una proteína con potencial de lucha que podrían ser utilizados como un arma contra los virus patógenos humanos mortales, como el VIH, el ébola, la fiebre del Valle del Rift, Nipah y otros patógenos designados «prioritarios».
En un estudio publicado en la edición de enero de la revista Immunity, los investigadores describen la nueva propiedad antiviral de la proteína, colesterol-25-hidroxilasa (CH25H), una enzima que convierte el colesterol en un 25 oxysterol llamado hidroxicolesterol (25HC), que puede penetrar la pared de la célula y bloquear un virus de subirse.
Curiosamente, la enzima se activa por interferón CH25H, un antiviral esencial de señalización celular de la proteína producida en el cuerpo, dijo el autor principal Su-Yang Liu, un estudiante en el departamento de microbiología , inmunología y genética molecular en la Escuela David Geffen de Medicina en UCLA. «Los genes antivirales han sido difíciles de aplicar con fines terapéuticos, ya que es difícil de expresar genes en las células», dijo Liu, quien realizó el estudio junto con el investigador principal Genhong Cheng, profesor de microbiología, inmunología y genética molecular.
«CH25H, sin embargo, produce un oxysterol natural, soluble que se puede sintetizar y administrar.» Además, nuestros estudios iniciales muestran que 25HC puede inhibir el crecimiento de VIH in vivo debe impulsar estudio adicional en la membrana modificadores de colesteroles que inhiben los virus «, añadió. El descubrimiento es particularmente relevante para los esfuerzos por desarrollar antivirales de amplio espectro frente a un número cada vez mayor de la fusión de patógenos virales, dijo Liu. Trabajar con Jerome Zack, profesor de microbiología, inmunología y genética molecular y director asociado del Instituto de SIDA de UCLA, el los investigadores encontraron que inicialmente 25HC dramáticamente inhibe el VIH en cultivos celulares.
En continuación, se administró 25HC en ratones implantados con los tejidos humanos y se ha encontrado que reduce significativamente su carga de VIH dentro de los siete días. El 25HC también revirtió la depleción de células T causada por el VIH. Por Por el contrario, los ratones que tenían el gen noqueado CH25H eran más susceptibles a un virus de ratón gammaherpes, hallaron los investigadores. En colaboración con el Dr. Benhur Lee, profesor de patología y medicina de laboratorio y miembro del Instituto de SIDA de UCLA, descubrieron que 25HC inhibe la entrada del VIH en la célula. Además, en cultivos de células, se encontró que inhiben el crecimiento de otros virus mortales, tales como el Ébola, el virus Nipah y Fiebre del Valle del Rift.
Curiosamente, la expresión en células requiere CH25H interferón. Mientras que el interferón tiene se conoce desde hace más de 60 años a ser una parte fundamental del mecanismo de defensa natural del cuerpo contra los virus, la proteína en sí no tiene propiedades antivirales. Más bien, se dispara la expresión de muchos genes antivirales. Aunque otros estudios han identificado algunos genes antivirales que son activados por interferón, esta investigación proporciona la primera descripción de un oxysterol antiviral interferón inducida por la activación de la enzima CH25H. Proporciona un enlace a cómo interferón puede causar la inhibición de la fusión de la membrana viral, dijo Liu. Señaló algunas debilidades en la investigación.
Por ejemplo, 25HC es difícil de administrar en grandes dosis, y su efecto antiviral contra el Ebola, Nipah y otros virus altamente patógenos aún no se han probado en vivo. Además, los investigadores todavía tienen que comparar el efecto antiviral 25HC contra el otro VIH antivirales.
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