Identificado nuevo objetivo para futuros fármacos contra el cáncer cerebral

Una molécula en las células que apaga la expresión de genes podría ser un objetivo prometedor para los nuevos medicamentos diseñados para tratar la forma más frecuente y letal de cáncer cerebral, según un nuevo estudio realizado por investigadores del Centro Integral del Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio.

Los resultados, publicados en la revista Cancer Research, muestran que los niveles elevados de la enzima PRMT5 se asocian con el crecimiento agresivo del glioblastoma multiforme cáncer cerebral (GBM). El tumor maligno afecta a casi 14,000 estadounidenses cada año. Es una forma altamente invasiva de cáncer que es difícil de eliminar completamente mediante cirugía. Después de la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia, la supervivencia media es todavía apenas 15 meses, apuntando a una necesidad crítica de nuevos tratamientos.

Este estudio muestra que la inhibición PRMT5 puede mejorar significativamente la supervivencia en un modelo animal de GBM. El bloqueo de la enzima inhibe el crecimiento, la proliferación y migración de las células de GBM en los estudios de laboratorio, y aumentó el número de células de GBM que murieran por apoteosis.

«Nuestros hallazgos sugieren que PRMT5 es un posible factor pronóstico y diana terapéutica para el glioblastoma, y proporcionan una justificación para agentes que se dirigen PRMT5 en esta enfermedad mortal en desarrollo», dice el co- autor correspondiente Robert A. Baiocchi , MD , PhD , profesor asociado de la medicina y hematólogo de la OSUCCC – James quien también está colaborando en un esfuerzo del Estado de Ohio para desarrollar un inhibidor PMRT5.

«Nuestros análisis también nos ayudaron a identificar PRMT5 como maestro transcripcional represor (silenciador de genes) en esta enfermedad, dice el co-autor correspondiente Balveen Kaur, PhD, profesor de cirugía neurológica en el OSUCCC – James.

«También aprendimos que la inhibición PRMT5 indujo la muerte de las células de glioblastoma si el gen P53 estaba mutado o no. Esto tiene importantes implicaciones en el tratamiento debido a la pérdida de p53 se asocia con un mal pronóstico en estos pacientes, por lo que un inhibidor PRMT5 podría ser particularmente importante para estos pacientes», dice Kaur, quien se especializa en la investigación y el glioblastoma es el jefe de Dardinger Laboratorio de Neurociencias del Estado de Ohio.

PRMT5 (proteína arginina metiltransferasa 5) es una enzima que altera la estructura de la cromatina que suprime la transcripción de genes y la producción de proteínas. Para llevar a cabo su estudio, Kaur, Baiocchi y sus colegas usaron tejido tumoral de los pacientes, líneas celulares y modelos animales. Las principales conclusiones fueron:

– El PRMT5 selectivamente sobre-expresa en el glioblastoma y el grado de expresión PRMT5 se correlaciona con el crecimiento celular y la supervivencia del paciente.
– En los pacientes con GBM, los niveles de expresión de PRMT5 en el tumor se asociaron significativamente con la supervivencia global inferior
– Los pacientes con expresión alta de PRMT5 tuvieron una supervivencia general más corta (108 días) en comparación con los pacientes con expresión media (277 días) y una baja expresión (726 días).

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