Los investigadores de UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center han identificado un péptido que penetra en las células inhibe una proteína de la hepatitis C y que bloquea la replicación viral, lo que puede prevenir el cáncer de hígado y cirrosis.
Este hallazgo por el Dr. Samuel francés, profesor asistente de patología y autor principal del estudio, se basa en trabajos anteriores por el laboratorio francés que se identificaron dos proteínas celulares que son factores importantes en la infección por virus de la hepatitis C.
Francés y su equipo inicialmente se propuso identificar los factores celulares implicados en la replicación de la hepatitis C y, mediante espectrometría de masas, encontraron que las proteínas de choque térmico (HSP) 40 y 70 fueron importantes para la infección viral. HSP70 se conocía anteriormente a participar, pero HSP40 se vinculó por primera vez a la infección por hepatitis C, francés, dijo. Asimismo, puso de manifiesto que la quercetina compuesto natural, que inhibe la síntesis de estas proteínas, inhibe de forma significativa la infección viral en cultivo de tejidos.
En este estudio, publicado 30 de enero 2012 en la revista especializada Hepatology, francés y su equipo demostraron que el virus no estructural 5A proteína (NS5A) se une directamente a la HSP70 y se asigna el lugar del complejo NS5A/HSP70 en NS5A . Mientras que HSP70 se había demostrado que se unen NS5A en las células, una interacción directa NS5A/HSP70 y la formación de complejos se estableció en este estudio. En un esfuerzo por detener esta interacción, que probaron los péptidos que podrían inhibir la HSP70.
«Esto es importante porque hemos desarrollado un pequeño péptido que se une a ese sitio y bloquea la interacción entre las proteínas que son importantes para la replicación viral», dijo el francés. «Esta es otra manera, potencialmente muy eficaz para bloquear la replicación de la hepatitis C.»
Se calcula que 160 millones de personas en todo el mundo están infectadas con hepatitis C y los tratamientos convencionales – interferón y ribavirina – pueden tener efectos secundarios significativos. Un nuevo fármaco objetivo proteínas celulares en lugar de proteínas virales sería una valiosa adición al arsenal de tratamiento, francés, dijo.
«Nos sorprendió que este péptido funciona tan bien», dijo el francés. «Si bien su mecanismo es diferente, la actividad de este péptido es comparable a otras de reciente desarrollo los antivirales».
El estudio, realizado en cultivo de tejidos, muestra que la entrada de péptidos ganancias en la célula y bloquea fácilmente la cascada de eventos celulares que permite al virus replicarse, francés, dijo. El bloqueo de la proteína HSP70 en lugar de una proteína viral también reduce la probabilidad de los pacientes con resistencia a los virus de la hepatitis C en desarrollo para el péptido.
«No hay presión directa sobre el virus, por lo que es menos probable que mutar y desarrollar resistencia», dijo el francés. «El objetivo es lograr una respuesta sostenida, esencialmente una cura, lo que significa que no es más la replicación del virus. Hay una gran cantidad de drogas que salen ahora que están diseñados para detener la replicación de la hepatitis C, pero la resistencia sigue siendo un problema. Alrededor de 10 a 20 por ciento de los pacientes en los nuevos fármacos se vuelven resistentes. Este nuevo péptido puede ayudar a combatir la resistencia. »
De cara al futuro, el francés y su equipo están probando variantes del péptido recién descubierto para ver si se puede desarrollar una con una afinidad aún mayor y puede disminuir el tamaño de los péptidos para mejorar la penetración celular y el hígado de orientación. Los péptidos nueva y mejorada será probado en modelos animales.
Este péptido «puede ser un candidato para la hepatitis C», señala el estudio. «Teniendo en cuenta la potencia del péptido en la supresión de los niveles de traducción viral, el tratamiento con este péptido puede mejorar significativamente la eficacia de los tratamientos convencionales en pacientes que se vuelven resistentes a las terapias convencionales.»
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